2024年3月14日,北京大学生命科学学院和北大-清华生命科学联合中心胡家志课题组在Science发表了题为Fork coupling directs DNA replication elongation and termination的研究论文。
由于高通量、高分辨率研究方法的缺乏,关于DNA复制与染色质三维结构的相互关系仍缺乏深入的研究,对于哺乳动物DNA复制如何在复杂的染色质环境中有序进行仍是研究空白。
该研究开发了一个检测DNA复制叉附近染色质相互作用的新方法,从而为研究复杂染色质环境下的DNA复制及其它DNA代谢过程提供了可行的研究手段。基于该方法,该研究不仅首次解析了DNA复制叉在复杂染色质环境下的空间组织模式,发现姐妹复制叉的稳定偶联结构,还提出了DNA复制终止的预决定模型,提示仍有重要未知机制触发复制终止。
不仅如此,该研究还启示了一系列重要科学问题:复制叉偶联的结构基础和分子机制、偶联复制叉的生理功能、偶联复制叉与染色质其他代谢过程的协调关系等。总之,该研究为理解DNA复制、基因组稳定性和相关疾病的机理提供了全新视角和新的理论基础。