登录
 机构网站
  1. 首页
  2. 情报产品
  3. 快讯详情

《1月12日_多价纳米抗体可阻断SARS-CoV-2感染并抑制突变逃逸》

  • 来源专题：COVID-19科研动态监测
  • 编译者： zhangmin
  • 发布时间：2021-02-08

  • 德国波恩大学和斯克里普斯研究所等机构的研究人员1月12日在期刊Science上在线发表了题为“Structure-guided multivalent nanobodies block SARS-CoV-2 infection and suppress mutational escape”的文章。
    文章称，对于被动免疫，纳米抗体相对于常规抗体具有尺寸和成本优势。研究人员研发了四个靶向SARS-CoV-2刺突蛋白的受体结合域的中和纳米抗体。研究人员使用X射线晶体学和冷冻电子显微镜发现了两个不同的结合表位。基于这些结构，研究人员设计了多价纳米抗体，其中和活性比单价纳米抗体提高了100倍以上。双价纳米抗体融合抑制了逃逸突变体的出现。一些纳米抗体构建体通过受体结合竞争中和病毒，而其他单价和双对位纳米抗体触发了刺突蛋白融合机制的异常激活，刺突蛋白的这些构象变化阻碍了融合，使病毒不具有感染性。
    原文链接：https://science.sciencemag.org/content/early/2021/01/11/science.abe6230

  • 原文来源：https://science.sciencemag.org/content/early/2021/01/11/science.abe6230
92浏览量
原文链接
相关报告

  • 《Science：新研究揭示多价纳米抗体可阻断SARS-CoV-2感染并抑制突变逃逸》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2021-01-18
    • 在一项新的研究中，由德国波恩大学领导的一个国际团队鉴定出并进一步开发了针对SARS-CoV-2冠状病毒的新型抗体片段。这些称为 “纳米抗体（nanobody）”的抗体片段比经典抗体更小，能更好地穿透组织，并能大量生产。这些研究人员还将这些纳米抗体组合成可能特别有效的分子，同时攻击这种病毒的不同部位。这种方法可能阻止这种病原体通过突变逃避活性制剂的攻击。相关研究结果于2021年1月12日在线发表在Science期刊上，论文标题为“Structure-guided multivalent nanobodies block SARS-CoV-2 infection and suppress mutational escape”。 抗体是免疫系统抵御感染的重要武器。它们与细菌或病毒的表面结构结合，阻止细菌或病毒复制。因此，对抗疾病的策略之一就是大量生产有效的抗体，并将它们注入患者体内。即将离任的美国总统唐纳德-特朗普快速从这种病毒感染中康复过来很可能要归功于这种方法。但是，用于治疗他的抗体结构复杂，不能很深地渗透到组织中，可能会引起不必要的并发症。此外，生产抗体是困难的，也是耗费时间的。因此，它们可能不适合广泛使用。 在酵母或细菌中大量生产 论文共同通讯作者、波恩大学先天免疫研究所的Florian Schmidt博士解释说，“我们专注于另一组分子，即纳米抗体。纳米抗体是抗体片段，非常简单，可以由细菌或酵母生产，成本较低。” 然而，免疫系统产生的不同抗体数量几乎是无穷无尽的，它们都能识别不同的目标结构。例如，只有极少数抗体能够战胜SARS-CoV-2。寻找这些抗体就像在德国波罗的海沿岸寻找一粒沙子。Schmidt解释说，“我们首先将这种冠状病毒的表面蛋白注射到一只羊驼和一只美洲驼体内。它们的免疫系统就会产生主要针对这种病毒的抗体。除了复杂的正常抗体外，羊驼和美洲驼也会产生一种更简单的抗体变体，可以作为纳米抗体的基础。” 几周后，这些研究人员从这些动物身上提取了血液样本，从中提取了产生抗体的基因信息。这个“文库”中还包含着数百万种不同的构造图。在一个复杂的过程中，他们提取了那些能够识别这种冠状病毒表面的重要结构---刺突蛋白---的抗体。论文共同通讯作者、波恩大学医学院纳米抗体核心设施负责人Paul-Albert König博士解释说，“我们总共获得了几十种纳米抗体，然后我们对其进行了进一步的分析。” 从数百万种分子中找到4种 在细胞培养物中，四种纳米抗体分子实际上被证明对这种病原体有效。König解释说，“利用X射线结构和电子显微镜分析，我们还能够进一步展示它们如何与这种病毒的刺突蛋白相互作用。”这项实验是由瑞典卡罗琳斯卡医学院的Martin Hällberg、美国伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的Nicholas Wu和美国斯克里普斯研究所的Ian Wilson领导的研究小组完成的。SARS-CoV-2刺突蛋白对感染至关重要。它的作用就像魔术贴，这种病原体通过它附着在被攻击的细胞上。接下来，这种刺突蛋白改变了它的结构。它丢弃了对这种病毒附着很重要的成分并介导这种病毒包膜与细胞膜的融合。König说，“纳米抗体似乎也会在这种病毒遇到其靶细胞之前触发这种结构变化---这是一种意想不到的新颖的作用模式。这种变化很可能是不可逆的；因此，这种病毒不再能够与宿主细胞结合并感染它们。” 这些研究人员还利用了纳米抗体相对于抗体的另一大优势：它们结构简单，允许直接组合形成有效性可提高数百倍的分子。König解释说，“我们已经将两种靶向这种刺突蛋白不同部分的纳米抗体融合在一起。这种融合物在细胞培养物中非常有效。此外，我们能够证实这极大地降低了这种病毒通过逃逸突变对活性制剂产生抵抗性的概率。”他们坚信，这些分子可能会被开发成一种新颖且有前景的治疗方案。波恩大学的衍生公司Dioscure Therapeutics将在临床研究中测试这些纳米抗体。
    170浏览量
    原文链接

  • 《1月25日_研究显示SARS-CoV-2可与2003年暴发的SARS病毒抗体产生反应》
    • 来源专题：COVID-19科研动态监测
    • 编译者：zhangmin
    • 发布时间：2021-02-22
    • Eurekalert!网站1月25日消息称，俄勒冈健康与科学大学（OHSU）的科学家发表的一项研究表明，SARS-CoV-2抗体会与其他冠状病毒株发生反应，反之亦然。但是，SARS抗体在中和SARS-CoV-2病毒方面的作用有限。该研究发表在Cell Reports杂志上。 OHSU医学院分子微生物学和免疫学助理教授Fikadu Tafesse博士表示，该发现对针对不同冠状病毒感染株的免疫力具有重要意义，尤其是这些病毒还在继续发生突变。突变的速度为每月大约一到两次，所以18年前针对SARS病毒产生的抗体对新的冠状病毒的防御能力很弱。因而，要确定COVID-19疫苗的持久效力，还需要做更多的工作。Tafesse还指出，研究人员仅使用单个抗体来测试抗体对病毒的交叉反应性，但人体的正常免疫系统会生成许多抗体，这些抗体可能会中和突变病毒上更广泛的靶标。每个人都有不同的免疫系统，将形成与病毒上不同位置结合的的抗体库，因此SARS-CoV-2变种从所有抗体中逃逸的机率非常低。 研究人员通过分析血液中的抗体发现，COVID-19抗体的鉴定可能会因为存在针对其他冠状病毒株（包括普通感冒）的抗体而受到干扰，这使得诊断老年人是否感染变得复杂。但研究人员表示，这一发现扩大了科学家研究SARS-CoV-2病毒的生物学特性和致病作用的范围，因为科学家们知道SARS-CoV-2病毒会与多种冠状病毒的抗体发生反应。Tafesse表示，该发现提供了更多的工具来研究冠状病毒的生物学特性。 原文链接：https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-01/ohs-srt012521.php
    131浏览量
    原文链接