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《6月15日_美国亚利桑那大学等团队鉴定了Boceprevir、GC-376和calpain抑制剂II，XII可通过靶向病毒主要蛋白酶来抑制SARS-CoV-2病毒复制》

  • 来源专题：COVID-19科研动态监测
  • 编译者： xuwenwhlib
  • 发布时间：2020-06-19

  • 信息名称：美国亚利桑那大学等团队鉴定了Boceprevir、GC-376和calpain抑制剂II，XII可通过靶向病毒主要蛋白酶来抑制SARS-CoV-2病毒复制

    1.时间：2020年6月15日

    2.机构或团队：美国亚利桑那大学、南佛罗里达大学、犹他州立大学

    3.事件概要：

    6月15日，Cell Research发表了题为“Boceprevir, GC-376, and calpain inhibitors II, XII inhibit SARS-CoV-2 viral replication by targeting the viral main protease”的文章。

    由SARS-CoV-2引起的COVID-19疾病自2019年12月开始传播以来，截至2020年5月26日，总死亡率为6.35%。目前还没有针对SARS-CoV-2的疫苗或抗病毒药物。在这项研究中，研究团队发现了针对SARS-CoV-2主要蛋白酶的抑制剂。利用基于FRET的酶法测定了包括boceprevir、GC-376和calpain抑制剂II和XII在内的几种抑制剂的有效活性，并利用酶动力学研究、热位移结合分析和天然质谱法进一步表征了这些物质的作用机理。研究结果表明，四种化合物可以抑制SARS-CoV-2病毒在培养细胞中的复制，EC50值在0.49到3.37μM之间。值得注意的是，boceprevir、calpain抑制剂II和XII代表了不同于已知的基于底物的多肽类主要蛋白酶抑制剂的新化学类型。SARS-CoV-2主要蛋白酶与GC-376在2.15  Å分辨率下的复合晶体结构显示了两种独特的结合结构，揭示了主要蛋白酶与抑制剂结合的分子间相互作用和蛋白质构象柔性。综上所述，本文所鉴定的化合物为SARS-CoV-2治疗的进一步发展提供了希望和出发点。

    4.附件：

    原文链接

    https://www.nature.com/articles/s41422-020-0356-z

  • 原文来源：https://www.nature.com/articles/s41422-020-0356-z
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