《白蛋白及其在药物传递中的应用》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2014-12-19
  • 药物快速从体内清除导致药物的半衰期短,且很多蛋白质药物和以多肽为基础的药物均在体内清除速度很快。为了达到理想疗效,病人通常要求服用更高剂量的药物,这种做法是不方便的且承担了副作用的危险。药物传输技术旨在减少给药次数和降低剂量依赖性毒性的同时提高治疗的有效性。
    白蛋白固有的生化与生物物理特性,使它成为了具有吸引力的药物传递平台,同时使与白蛋白组合、融合成为新型药物成为一种发展趋势。白蛋白可与很多细胞表面受体相互作用,包括 gp18、 gp30、 gp60、 FcRn、 cubilin 和阴离子。本文综述了白蛋白与 FcRn 受体的相互作用的重要性,白蛋白长半衰期的基础。白蛋白通常在肿瘤和炎症处积累,这个特性可以通过增加靶向配体来增强。本文同时介绍了基于此特性的白蛋白药物配合物的发展。

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    • 尽管蛋白酶抑制剂已成功用于治疗高血压和病毒性感染,但它们却仍然不能作为抗癌药物。随着对癌症更加深入的了解,我们发现肿瘤"降解组"(由蛋白酶及其天然抑制剂和相互作用对组成) 形成一个复杂的网络,网络中的特定节点决定了蛋白酶网络运行的总体结果。通过采用蛋白酶激活式前体药物 (PAPs)来研究哪些蛋白酶在肿瘤微环境中是具有活性的。在这里我们将这一概念用于金属蛋白酶、 半胱氨酸和丝氨酸蛋白酶的研究。PAPs 不仅作为小分子加合物存在,而且还能以纳米粒子存在。虽然本篇综述的重点是 PAPs在临床治疗方面的应用,但蛋白酶激活探针和纳米颗粒也可用于影像学,包括肿瘤的诊断和分期,以及显微外科切除手术中肿瘤成像的可视化。
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