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《军事医学研究院等构建SARS-CoV-2感染和发病机制的小鼠模型》

  • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者： hujm
  • 发布时间：2020-06-06

  • 军事医学研究院北京微生物流行病研究所、军事医学研究院北京生物工程研究所、国家食品药品监督管理总局、北京百奥赛图基因生物技术有限公司和重庆威斯腾生物医药科技有限责任公司的科研人员在Cell Host Microbe期刊在线发表题为“A mouse model of SARS-CoV-2 infection and pathogenesis”的文章。
    文章指出，在这项研究中，研究人员使用CRISPR / Cas9敲入技术生成了表达人类ACE2（hACE2）的小鼠模型。与野生型C57BL / 6小鼠相比，年轻和年老的hACE2小鼠在鼻内感染后，肺、气管和大脑的病毒载量都很高。尽管未观察到死亡，但在SARS-CoV-2感染的老年hACE2小鼠中发现了间质性肺炎和细胞因子升高。有趣的是，有证据表明在胃内接种SARS-CoV-2会导致hACE2小鼠增殖性感染并发生肺部病理变化。总体而言，该研究描述的动物模型为研究SARS-CoV-2的传播和发病机制，以及评估COVID-19疫苗和治疗提供了一个有用的工具。

  • 原文来源：https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(20)30302-4
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    • 编译者：zhangmin
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    • 1.时间：2020年5月26日 2.机构或团队：军事医学研究院北京微生物流行病研究所、军事医学研究院北京生物工程研究所、国家食品药品监督管理总局、北京百奥赛图基因生物技术有限公司，重庆威斯腾生物医药科技有限责任公司 3.事件概要： 军事医学研究院北京微生物流行病研究所、军事医学研究院北京生物工程研究所、国家食品药品监督管理总局、北京百奥赛图基因生物技术有限公司和重庆威斯腾生物医药科技有限责任公司的科研人员在Cell Host Microbe期刊在线发表题为“A mouse model of SARS-CoV-2 infection and pathogenesis”的文章。 文章指出，在这项研究中，研究人员使用CRISPR / Cas9敲入技术生成了表达人类ACE2（hACE2）的小鼠模型。与野生型C57BL / 6小鼠相比，年轻和年老的hACE2小鼠在鼻内感染后，肺、气管和大脑的病毒载量都很高。尽管未观察到死亡，但在SARS-CoV-2感染的老年hACE2小鼠中发现了间质性肺炎和细胞因子升高。有趣的是，有证据表明在胃内接种SARS-CoV-2会导致hACE2小鼠增殖性感染并发生肺部病理变化。总体而言，该研究描述的动物模型为研究SARS-CoV-2的传播和发病机制，以及评估COVID-19疫苗和治疗提供了一个有用的工具。 4.附件： 原文链接： https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(20)30302-4
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  • 《微生物研究所合作构建糖尿病小鼠模型开展SARS-CoV-2感染致病机制及肝素抗病毒感染效果研究》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2023-11-01
    • 日前，中国科学院微生物研究所毕玉海研究团队和上海交通大学医学院附属瑞金医院王计秋团队合作构建hACE2糖尿病小鼠、肥胖小鼠模型，研究SARS-CoV-2对两种模型的感染致病特征，探索SARS-CoV-2对糖尿病患者的可能感染致病机制及抗凝治疗（肝素）的治疗效果，研究成果在线发表于《Zoological Research》（Anti-infection effects of heparin on SARS-CoV-2 in a diabetic mouse model）。该研究提示了低分子肝素和胰岛素联合用药在抗SARS-CoV-2感染糖尿病小鼠过程中发挥保护作用，为具有糖尿病基础病的新冠肺炎患者的治疗提供了科学依据。 　　糖尿病和肥胖患者在感染新型冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2）后往往出现更为严重的临床症状，且预后较差。研究团队利用K18-hACE2转基因（hACE2Tg）小鼠模型（可感染新冠病毒），结合基因修饰、高脂饲料诱导方法分别构建了糖尿病小鼠（hACE2-Lepr-/-）及高脂饮食（HFD）诱导肥胖小鼠（hACE2-HFD）模型。在ABSL-3实验室，通过滴鼻感染SARS-CoV-2病毒，发现hACE2Tg小鼠在正常饮食、高脂诱导肥胖条件下对 SARS-CoV-2的易感性相似。但是与hACE2-Lepr+/+小鼠相比，hACE2-Lepr-/-小鼠表现出更严重的肺损伤，包括炎症因子、缺氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α）表达增加，细胞凋亡增强。 　　研究人员以hACE2-Lepr-/-作为动物感染模型，对hACE2-Lepr-/-小鼠在鼻内感染SARS-CoV-2病毒之前，先经皮下注射低剂量（1 mg/kg）和高剂量（5 mg/kg）的低分子肝素 （low-molecular-weight heparin, LMWH），每日持续给药直至小鼠安乐死。结果发现，高剂量LMWH与胰岛素联合治疗后可有效减少糖尿病小鼠的疾病进展和严重程度，减轻肺部病理变化和炎症反应。可见，较高剂量的LMWH联合胰岛素可能是治疗患有糖尿病的新冠感染患者的一种有价值的治疗方法。 　　中国科学院微生物研究所助理研究员张宁、上海交通大学医学院附属瑞金医院博士研究生章钟允、中国疾病预防控制中心实验动物中心研究员卢选成为该论文的共同第一作者。中国科学院微生物研究所毕玉海研究员及上海交通大学医学院附属瑞金医院王计秋教授为该论文通讯作者。高福院士、宁光院士、刘文军研究员参与指导相关工作的开展。本研究得到了中国科学院战略性先导科技专项（XDB29010102）、国家自然科学基金（91957124、32041010）、国家病原微生物资源库（NPRC-32）和中国科学院青年创新促进会（Y2021034）等项目资助。 　　原文链接：https://www.zoores.ac.cn/article/doi/10.24272/j.issn.2095-8137.2023.108
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