《Twist Bioscience与CeGaT联合推出RNA融合组合,以推动肿瘤学和精准医疗研究》

  • 来源专题:重大疾病防治
  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2023-06-05
  • 2023年5月31日--Twist Bioscience公司(纳斯达克股票代码:TWST)是一家利用其硅基平台提供高质量合成DNA,帮助客户取得成功的公司。CeGaT GmbH是一家为科研、临床研究和人类基因诊断提供测序服务的全球供应商。两家公司今天宣布推出Twist Alliance CeGaT RNA融合组合,该产品适用于肿瘤学研究,旨在检测RNA融合和分析转录本变体。RNA融合是两个不同基因的一部分融合在一起而产生的。这种现象在癌症中经常出现,可能发生在染色体重排过程中。

    CeGaT公司总经理兼联合创始人Dirk Biskup博士表示:“如果其中一个基因片段未知,则RNA融合往往无法通过PCR测序方法检测出来,而且当起始样本降解时,全转录组分析也很难检测。我们将Twist的RNA文库制备和靶向富集能力与我们在肿瘤诊断和组合设计方面的专业知识结合起来。这就是我们如何携手创建Twist Alliance CeGaT RNA融合组合,以富集150多个融合基因。这款组合旨在带来高质量的结果,即使是使用起始量低的样本。”

  • 原文来源:http://www.ebiotrade.com/newsf/2023-6/20230602070002319.htm
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    • 编译者:hujm
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    • 艾滋病是一种危害性极大的传染病,由HIV病毒引起。HIV把人体免疫系统中最重要的CD4 T淋巴细胞作为主要攻击目标,使人体丧失免疫功能。HIV感染者要经过数年、甚至长达10年或更长的潜伏期后才会发展成艾滋病病人,因机体抵抗力极度下降会出现多种感染,后期常常发生恶性肿瘤,并发生长期消耗,以至全身衰竭而死亡。 HIV在中国的发病现状 如今,中国的艾滋病病例增长状况,就像“温水煮青蛙”。2018年上半年,中国艾滋病发病数为27243例,2017年艾滋病发病数为57194例;从2011到2017年,中国艾滋病发病数增长了36744例,增长率高达179.68%,其中2012年增长最多。 在我国部分地区艾滋病流行程度较高,整体疫情以性传播为主,不同年龄段人群和城乡流行模式也表现不同,流行表现复杂,人人闻“艾”色变,防艾形势依然严峻。 有效治疗达80%以上的长效疗法 10月29日,ViiV Healthcare公布了每月仅需注射一次长效HIV疗法cabotegravir/rilpivirine(CAB/RPV)IIb期临床研究LATTE-2中治疗时间长达3年(160周)的数据。 ViiV Healthcare是一家由葛兰素史克(GSK)控股、辉瑞(Pfizer)和盐野义(Shionogi)持股的HIV/AIDS药物研发公司 该长效注射HIV疗法由ViiV的cabotegravir(CAB)和强生旗下杨森制药(Janssen)的rilpivirine(RPV,利匹韦林)组成,每月一次肌肉注射(IM)给药。其中,cabotegravir(CAB)是一种长效HIV-1整合酶链转移抑制剂,rilpivirine(RPV)是一种长效非核苷逆转录酶抑制剂。 LATTE-2是一项多中心、平行组、开放标签IIb期研究,招募的患者均为抗逆转录病毒疗法(ART)初治HIV成人感染者,旨在评估长效注射疗法CAB/RPV 2种治疗方案(每4周一次[Q4W],每8周一次[Q8W])相对于3药口服ART方案(CAB 30mg+ABC/3TC[阿巴卡韦/拉米夫定])用于维持病毒学抑制的疗效和安全性。 数据显示,在第160周,接受CAB/RPV Q8W方案、CAB/RPV Q4W方案治疗的患者中,分别有90%(n=104/115)和83%(n=95/115)的患者维持病毒学抑制。 目前试验的给药方案研究重心已经超越了病毒学抑制,并集中于解决许多HIV患者面临的未解决问题。来自LATTE-2的研究数据表明,CAB/RPV作为一种长效的注射疗法,可以提供一种替代每日口服药物的治疗选择,即每月注射一次即可! 这无疑是一项令人振奋的新突破!若该疗法能够在临床上顺利使用,也就意味着从此艾滋病可以从一种致死性疾病转变为可控的慢性疾病! 基因编辑,又一HIV治疗利器 从细胞水平来看,HIV 感染 T 细胞是一个非常复杂的过程。从理论上来说,阻断 HIV 感染过程中的任何一个环节都能达到治疗疾病的目的,基于这个原理目前已经有多种不同类型的疗法面世。除了我们上文所提及的CAB/RPV疗法,基因编辑技术也开始在HIV治疗领域中扮演着愈发重要的角色。 CRISPR/Cas9系统或许为编辑HIV-1病毒基因组提供了一种新的有潜力的工具! 近日,来自日本神户大学医学院感染疾病中心及健康科学研究生院国际卫生系的研究人员设计了一种RNA引导的CRISPR/Cas9以靶向HIV-1调节基因tat和rev,其中的引导RNAs(gRNA)都基于CRISPR的特异性设计,其靶向的序列在6种主要的HIV-1亚型中都保守存在。 在共转染前每个gRNA都被克隆进CRISPRv2慢病毒中,从而创造了慢病毒载体并将之转导进入细胞。和没有转染以及转染空载体的细胞相比,CRISPR/Cas9转染稳定表达Tat和Rev的293?T和HeLa细胞后,细胞中的这两个基因表达都被成功的抑制。 Tat功能试验显示转染tat-CRISPR显着抑制了HIV-1启动子驱动的荧光素酶的表达,而Rev功能试验则显示转染rev-CRISPR后gp120的表达被完全抑制。Cas9剪切位点的靶基因出现高频的各种程度的突变。值得注意的是,研究人员没有检测到任何非靶标靶位点出现突变,同时Cas9的表达对细胞的活性没有影响。 研究人员进一步在HIV-1感染的T细胞系中测试了他们的CRISPR/Cas9系统,结果发现就算进行细胞因子再刺激,p24的表达也被显着抑制,而同时使用6种gRNAs可以进一步增强编辑效率。因此利用CRISPR/Cas9系统靶向HIV-1调节基因也许是一种实现功能性治愈的有效方法。 整体而言,HIV的基因治疗目前还是集中在解决基因编辑技术上的问题,以及发现更多可用的抗 HIV 的靶点上。随着越来越多的抗 HIV 基因被发现,基因治疗可选择的空间也越来越广,该技术成熟以后,或许将终结目前“闻艾色变”的局面。 从全球范围来看,目前HIV治疗药物的市场规模在 200 多亿美元的水平。经过多年的发展,市场相对成熟。当然,基因治疗的出现有望打破目前的局面,或许会迅速席卷市场,使其规模与价值再上一个台阶。 现在虽然还没有HIV的基因治疗产品上市,但已有多个临床试验正在进行。 拯救红丝带 12月1日,便是世界艾滋病日。我们希望看到更多的HIV治疗办法,并期待着这些疗法能够尽快落地转化,真正应用到病人身上。 或许,从此艾滋病可以从一种致死性疾病真的转变为可控的慢性疾病,联合国艾滋病规划署(UNAIDS)于2014年所提出了“2030年终结艾滋病”的愿景,很快就会实现!
  • 《2025 AHA科学声明:人工智能增强心脏肿瘤学精准医疗》

    • 来源专题:再生医学与脑科学
    • 编译者:苑亚坤
    • 发布时间:2025-02-28
    • 2025年2月24日,美国心脏协会(AHA)发布了一份题为《Artificial Intelligence to Enhance Precision Medicine in Cardio-Oncology》的科学声明,旨在探讨人工智能(AI)如何在心脏肿瘤学(cardio-oncology)中增强精准医疗。 心脏肿瘤学是一个新兴领域,随着癌症发病率的增加和治疗手段的多样化,癌症患者心血管疾病的相关风险也在增加。这些风险不仅来自癌症本身,还来自其治疗手段,如靶向治疗和免疫检查点抑制剂等。然而,心血管风险在个体间存在显著异质性,个性化心血管风险管理成为AI的关键应用目标。 该科学声明提到,AI在心血管疾病(CVD)风险评估、心电图(ECG)分析以及个性化护理中的潜力逐渐显现。AI在精准医学中的应用包括开发预测算法以及通过识别人类专家无法观察到的特征推动心脏肿瘤学领域的发展。AI算法的进步,如半监督和自监督学习以及基础模型,将减少对繁琐的手动图像标记的需求,从而加快研究和开发的速度。生成式AI的迅速崛起——特别是大型语言模型——有望使大型数据集的分析更简单、更快捷、更高效,从而处理超出人类能力范围的大量非结构化数据,并以人类习惯的格式呈现结果。此外,利用AI助力药物发现和开发的可能性也已经出现,包括筛选和预测疗效与毒性,加速产品的开发和制造流程。 值得注意的是,尽管AI在心脏肿瘤学中显示出巨大潜力,但目前的研究仍面临挑战,包括数据异质性、样本量有限、算法偏见和数据隐私问题。未来的研究需要解决这些问题,以确保AI技术的广泛应用和临床转化。