目的:
在对临床试验数据的回顾性分析中，EGFR配体双调蛋白(AREG)和表调蛋白(EREG)的高肿瘤产量预测了转移性结直肠癌(mCRC)抗EGFR治疗的益处。在这里，AREG/EREG IHC在接受抗EGFR治疗作为常规治疗一部分的患者队列中进行分析，包括在以前的分析中没有调查的关键临床背景。
实验设计:
在八个英国癌症中心接受帕尼单抗或西妥昔单抗化疗治疗RAS野生型mCRC的患者符合条件。使用以前开发的人工智能技术，在六个地区实验室对存档的福尔马林固定的石蜡包埋肿瘤组织进行了AREG和EREG IHC的分析。主要终点是无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。
结果:
总共541名患者中的494名(91.3%)有足够的组织用于分析。总共有45名患者在中心延伸RAS测试后被排除，剩下449名患者在主要分析人群中。在调整了额外的预后因素后，高AREG/EREG表达(n = 36080.2%)与显著延长的PFS相关[中位数:8.5比4.4个月；HR，0.73；95%置信区间(CI)，0.56–0.95；P = 0.02]和OS[中位数:16.4对8.9个月；HR，0.66 95%可信区间，0.50–0.86；P = 0.002】。在原发肿瘤位置正确的患者(PTL)、接受西妥昔单抗或帕尼单抗的患者、接受奥沙利铂或伊立替康为主的化疗的患者以及通过活检或手术切除获得肿瘤组织的患者中，显著的OS获益得以维持。
结论:
高肿瘤AREG/EREG表达与mCRC患者抗EGFR治疗的高生存率相关，包括右PTL病。AREG/EREG IHC评估有助于常规实践中的治疗决策。
