《Mol Cell:新型抗生素可有效治疗药物耐受性》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2018-04-11
  • 最近,来自芝加哥伊利诺伊斯大学的研究者们以及与来自法国的生物科技公司Nosopharm合作发现了一类新型的抗生素。

    这类新型的抗生素是由Nosopharm首先发现的,它具有两方面的新颖性与独特性:首先,它的来源十分独特,其次,它杀伤细菌的方式也十分特别。这些特征预示该类化合物具有治疗多种耐药性细菌的作用。

    这类名为“odilorhabdins(ODL)”的化合物是由一种生活在土壤中,以昆虫为食的线虫体内的共生菌中分离出来的。这类共生菌能够帮助线虫杀死昆虫,以及能够通过分泌抗生素抑制其它竞争性细菌的生长。然而,直到如今我们对这些线虫共生菌以及其分泌的抗生素仍知之甚少。

    为了鉴定这一抗生素,来自Nosopharm的研究者们筛选了80株不同的菌株,并且比较了它们的抗菌能力,之后分离得到了上述活性物质,并且研究了其化学结构,从而设计得到了更为有效的衍生物。

    这项研究结果发表在最近一期的《Molecular Cell》杂志上,该文章首次揭示了上述化合物的工作机制。作者们发现,ODL能够与细菌内部负责合成蛋白质的关键元件—核糖体相互结合。

    “与以往的抗生素不同,虽然ODL能够靶向核糖体发挥作用,但它们与核糖体结合的部位是并不出现在此前的抗生素中”,作者们说道。此外,作者还发现当ODL与核糖体结合之后能够破坏mRNA的翻译以及蛋白质的合成过程。

    基于上述结果,作者希望能够开发基于ODL的新型抗生素,从而有助于多种细菌感染性疾病的治疗。

  • 原文来源:http://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(18)30182-5
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    • 编译者:malili
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    • 2021年1月3日讯/生物谷BIOON/---N-芳基-C-硝基唑(N-Aryl-C-nitroazole)是一类重要的杂环化合物。它们被用作杀虫剂和杀真菌剂。然而,这些物质可能对人类有毒,并导致突变。由于它们并不经常使用,在药物化学文献中关于它们的数据很少。然而,最近有人提出,传统上避免使用的几组化合物可以帮助对抗病原菌。然而,为了减少毒性作用,必须在分子水平上进行大量的研究工作,以便准确优化硝基杂芳烃“弹头(warhead)”的分子环境。2000年代初,通过开发目前已获准用于治疗的抗结核病药物德拉马尼(delamanid)和普托马尼(pretomanid),证明了这种方法的有效性。它们的作用就像前体药物(prodrug)一样,即物质本身是无活性的,但进入人体后会获得新的特性。 在一项新的研究中,来自俄罗斯圣彼得堡国立大学和康德波罗的海联邦大学等研究机构的研究人员在寻找新的有效抗菌药物的过程中,探究了多种可能具有医学使用价值的带有硝基基团的含氮杂芳烃化合物。他们发现化合物OTB-021对结核病病原体的药物敏感菌株很有效,但对属于ESKAPE致病菌的病原体菌株却无能为力。相关研究结果近期发表在Antibiotics期刊上,论文标题为“Mutually Isomeric 2- and 4-(3-Nitro-1,2,4-triazol-1-yl)pyrimidines Inspired by an Antimycobacterial Screening Hit: Synthesis and Biological Activity against the ESKAPE Panel of Pathogens”。 ESKAPE是最常对抗生素产生耐药性的细菌种类名称---粪肠球菌(Enterococcus faecium)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)、鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)和产气肠杆菌(Enterobacter aerogenes)---的缩写。这是一种双关语:“eskape”听起来像“逃避”,而且这组细菌对大多数已知的抗生素都有抗药性,也就是说,它们似乎可以“逃避”了抗生素药物的作用。 为了了解如何修饰OTB-021得它能够作用于这些致病菌,这些研究人员在这种化合物的基础上构建了两个同分异构体系列。侧边氨基基团改变了它们的位置,使得这种化合物使中富含芳香族氮的核心更加紧凑,这应该会降低它的毒性。用纸片扩散法(disk diffusion method)测定了微生物对新化合物的敏感性,另外还测定了抗生素纸片和培养皿中新化合物的干溶液对细菌生长的抑制区。 结果发现,ESKAPE致病菌很容易被这类新的化合物抑制。测试阻止细菌生长的化合物的最小浓度(μg / ml)显示出与使用一毫升抗生素环丙沙星(ciprofloxacin)相当的结果:比如,0.3μg / ml的环丙沙星对肠球菌的抑制作用与2μg / ml的一种新的化合物相同。 论文共同通讯作者、俄罗斯科学院教授、康德波罗的海联邦大学研究员Mikhail Krasavin博士说,“从对ESKAPE病原体没有活性的抗结核分枝杆菌药OTB-021的结构开始,我们开发、合成并测试了两个同分异构体系列的新型类似物,在这些新型类似物中,氨基基团在结构中的位置发生了变化。这些化合物可以抑制所有ESKAPE病原体的生长。也许,它们将有助于开发新的有效药物,以对抗有时非常难以治疗的细菌性疾病。”(生物谷 Bioon.com) 参考资料: 1.Sergey Chuprun et al. Mutually Isomeric 2- and 4-(3-Nitro-1,2,4-triazol-1-yl)pyrimidines Inspired by an Antimycobacterial Screening Hit: Synthesis and Biological Activity against the ESKAPE Panel of Pathogens. Antibiotics, 2020, doi:10.3390/antibiotics9100666. 2.Scientists turned toxic pesticide into treatment against antibiotic-resistant bacteria https://eurekalert.org/pub_releases/2020-12/ikbf-stt122920.php
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    • 编译者:hujm
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