《Nature | 将同种异体目标转换为以自我为中心的转向信号》

  • 来源专题:战略生物资源
  • 编译者: 李康音
  • 发布时间:2024-02-08
  • 2024年2月7日,洛克菲勒大学的研究人员在Nature在线发表题为Converting an allocentric goal into an egocentric steering signal的文章。

    与空间导航相关的神经元信号已在许多物种中描述。然而,缺乏对这些信号如何相互作用以指导导航行为的电路级理解。

    该研究表征了果蝇中枢复合体中的神经元回路,该回路比较了内部生成的对苍蝇航向角和目标角的估计值——两者都以世界为中心(同种异体)坐标编码——以生成以身体为中心(以自我为中心)的转向信号。过去的研究表明,EPG神经元的活动代表了苍蝇在导航过程中的瞬间角方向或航向角。然而,动物的瞬间航向角并不总是与其目标角对齐,即它希望前进的同种异体方向。

    研究人员描述了FC2细胞,这是果蝇大脑中的第二组神经元,其活动与果蝇的目标角度相关。FC2神经元的局灶性光遗传学激活诱导果蝇在向前行走时沿着实验者定义的方向定向。EPG 和 FC2 神经元单突触连接到第三类神经元,即 PFL3 细胞。研究人员发现,在目标导向导航期间,单个 PFL3 细胞对航向角和目标角都表现出结合的尖峰率调整。根据这三个细胞类别的解剖学和生理学,研究人员开发了一个模型,解释了该电路如何比较同种异体航向角和目标角,以在 PFL3 输出端子中构建以自我为中心的转向信号。PFL3活性的定量分析和光遗传学操作支持该模型。最后,使用新的导航记忆任务,研究人员表明,在PFL3细胞的子集中表达突触传递干扰物的果蝇沿任意目标方向定向的能力降低,其效应大小与模型的预测定量一致。这里描述的生物回路揭示了如何在大脑中比较两个群体水平的同种异体中心信号,以产生适合运动控制的以自我为中心的输出信号。

  • 原文来源:https://www.nature.com/articles/s41586-023-07006-3
相关报告
  • 《Nature | 将头部方向信号转换为面向目标的转向命令》

    • 来源专题:战略生物资源
    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-02-08
    • 2024年2月7日,哈佛医学院的研究人员在Nature在线发表题为Transforming a head direction signal into a goal-oriented steering command的文章。 为了导航,我们必须不断估计我们前进的方向,我们必须纠正与目标的偏差。方向估计是通过头部方向系统中的环形吸引子网络完成的。然而,我们并不完全理解方向感是如何被用来指导行动的。果蝇连接组分析揭示了将头部方向系统连接到运动系统的三种细胞群(PFL3R、PFL3L 和 PFL2)。 该研究在导航过程中使用成像、电生理学和化学遗传学刺激来展示这些种群的功能。每个种群都会收到头部方向矢量的偏移副本,使得它们的三个参考系相对于彼此偏移约 120°。然后,每种细胞类型将自己的头部方向向量与共同的目标向量进行比较;具体来说,它通过非线性变换来评估这些向量的全等性。然后将所有三个细胞群的输出组合在一起以生成运动命令。当苍蝇朝向其目标的左侧时,PFL3R细胞被募集,并且它们的活动驱动向右转;PFL3L 的情况正好相反。同时,PFL2细胞提高转向速度,并在苍蝇远离其目标时被招募。随着方向误差的增加,PFL2 单元自适应地增加转向强度,有效地管理速度和精度之间的权衡。 总之,该研究结果显示了如何通过从以世界为中心的坐标到以身体为中心的坐标的转换,将大脑中的空间图与内部目标相结合,以生成动作命令。
  • 《Nature | 以肽为中心的car靶向细胞内癌蛋白》

    • 来源专题:战略生物资源
    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2023-11-11
    • 本文内容转载自“ CNS推送BioMed”微信公众号。原文链接: https://mp.weixin.qq.com/s/qT6raNDpEzYmosEDNUVEvw 2023年11月8日,美国纽约大学格罗斯曼医学院等机构的研究人员在Nature发表题为Targeting of intracellular oncoproteins with peptide-centric CARs的文章。 大多数致癌驱动因子是细胞内蛋白,这限制了它们的免疫治疗靶向于单个人类白细胞抗原(HLA)同种异体呈递的突变肽(新抗原)。然而,大多数癌症具有适度的突变负担,不足以使用基于新抗原的治疗产生反应。神经母细胞瘤是一种儿科癌症,其突变很少,而是由表观遗传失调的转录网络驱动的。 该研究发现神经母细胞瘤免疫肽丘富含来自肿瘤发生所必需的蛋白质的肽。研究人员主要针对HLA-A24:02中发现的未突变肽QYNPIRTTF,该肽来源于神经母细胞瘤依赖基因和主要转录调控因子PHOX2B。为了靶向QYNPIRTTF,研究人员利用预测的潜在交叉反应肽,通过反计划策略开发了肽中心嵌合抗原受体(PC-CARs)。研究人员进一步提出PC-CARs可以识别其他HLA同种异体上的肽,当呈现相似的整体分子表面时。根据该研究的计算模型结果,研究人员发现PHOX2B PC-CARs也识别由HLA-A23:01呈现的QYNPIRTTF,这是非洲血统人群中最常见的非a2等位基因。最后,研究人员在体外证明了表达这些hla的神经母细胞瘤细胞的有效和特异性杀伤,并在小鼠中证明了肿瘤完全消退。这些数据表明,PC-CARs有潜力扩大免疫治疗靶标库,包括非免疫原性细胞内癌蛋白,并允许在临床环境中通过额外的HLA同种异体靶向。