在自闭症儿童中编码脑蛋白的从头基因突变已被置于小鼠的大脑中。然后，这些小鼠显示出与人类孤独症谱系障碍或ASD中所见的特定行为非常相似的特定行为的严重改变。
发表在“临床研究杂志”上的一项研究的这一主要发现“提出了一种潜在的机制基础 - 在至少一部分患者中 - 对ASD和注意力缺陷多动障碍中观察到的一些改变行为的兴奋可能性，或者多动症，“阿拉巴马大学伯明翰分校手术教授Aurelio Galli博士说。
该研究由相应的作者Galli和Mark Wallace博士领导，博士是范德比尔特大学的神经生物学家和院长。
研究的脑蛋白是多巴胺转运蛋白，或DAT。某些脑神经元从其轴突末端释放神经递质多巴胺。多巴胺穿过该轴突与相邻神经元之间的连接或突触，触发该神经元的响应。 DAT - 位于传递神经元的膜中 - 具有多巴胺再摄取的作用，将释放的多巴胺从突触泵送回传递神经元，从而终止接收神经元的响应。
涉及称为纹状体的大脑区域中的多巴胺系统的脑活动是运动活动，动机，注意力和奖励处理的关键调节剂。鉴于多巴胺系统在关键脑功能中的不可或缺的作用，毫无疑问，这种神经递质系统的失调与包括帕金森病在内的神经精神疾病有关。用海洛因，可卡因，速度，尼古丁和其他药物滥用药物;双相情感障碍;多动症;最近ASD。
Galli，Wallace及其同事研究了患有ASD的儿童中发现的人类DAT基因的突变。该突变在DAT的氨基酸356处产生取代，即从苏氨酸到甲硫氨酸的变化，因此突变体DAT称为DAT T356M。
之前由俄勒冈健康与科学大学教授Galli和Eric Gouaux博士领导的研究将这种突变引入了果蝇DAT;在苍蝇中，DAT T356M产生了增加的运动活动，恐惧，重复活动和改变的社交互动的异常行为，使人联想到自闭症。细菌研究表明，与正常DAT相比，DAT T356M从内到外翻转，因此DAT T356M异常地将多巴胺从细胞中泵出而不是进入细胞。
现在Galli，Wallace和M.D./Ph.D.学生Gabriella DiCarlo报道了DAT T356M在哺乳动物大脑中的首次研究。
与DAT T356M基因突变的两个拷贝纯合的小鼠显示出类似于人ASD和ADHD行为的类似行为的严重变化以及脑生理学的显着改变。 ADHD是ASD的常见合并症。相比之下，与正常小鼠相比，在仅具有一个DAT T356M基因突变拷贝的小鼠中没有观察到变化。
DAT T356M的小鼠表现出社交互动的丧失，社会支配的丧失和大理石埋藏的减少，实验室老鼠的先天行为是由他们的调查愿望所驱动的。具有DAT T356M的小鼠显示出重复的饲养行为并且增强了如何在旋转杆上保持平衡的学习，这与重复行为的倾向相关。
如通过增加的自发运动活性所测量的，DAT T356M小鼠也显示出活动过度。值得注意的是，当用阻断DAT活性的两种不同化合物治疗小鼠时，它们的活动过度减少。 “未来的工作应该旨在确定阻断DAT是否可以消除或减轻在DAT T356M动物中观察到的更复杂的行为变化，”Galli说。
改变的社交行为和活动过度与DAT T356M小鼠脑中多巴胺神经递质信号传导活性的改变有关。在生理水平，研究人员发现受损的纹状体多巴胺神经传递和清除。
Galli和Wallace在该研究中的合着者，“自闭症多巴胺转运蛋白突变改变纹状体多巴胺神经传递和多巴胺依赖性行为”，Gabriella E. DiCarlo，Fiona E. Harrison和Kyle E. Bundschuh，Vanderbilt大学; Jenny I. Aguilar和Heinrich J. G. Matthies，UAB医学院外科; Alyssa West和Parastoo Hashemi，南卡罗来纳大学; Freja Herborg，Mattias Rickhag和Ulrik Gether，丹麦哥本哈根大学; 和Hao Chen，DRI Biosciences Corporation，Frederick，Maryland。
——文章发布于2019年7月23日
