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2023年11月16日，颜宁教授联合武汉大学药学院高帅教授、北京大学宋晨研究员，在 Cell 期刊发表了题为Structural basis for human Cav1.2 inhibition by multiple drugs and the neurotoxin calciseptine 的研究论文。该研究揭示了自由状态、多种药物结合、多肽毒素结合的钙离子通道Cav1.2的高分辨结构。
无论是自由形式，还是与眼镜蛇毒素calciseptine、氨氯地平，胺碘酮与索非布韦结合，Cav1.2通道都呈现出一致的失活构象。在解析多种药物调控Cav1.2的作用机制的过程中，该研究获得三个重要的非预期发现：
第一，尽管Cav1.2 与Cav1.3同属于L型钙离子通道，在功能及序列上高度同源，但Cav1.2在部分结构特性上更接近于神经钙离子通道Cav2.2/Cav2.3。具体而言，Cav1.2，Cav2.2，Cav2.3的电压感受结构域II （VSDII）处于down构象；Cav1.1，Cav1.3的VSDII则处于up构象；
第二，该研究解析了眼镜蛇毒素calciseptine致死的分子机制，颠覆了以往对动物毒素调控离子通道功能的认知。经典的动物毒素结合模式一般是通过结合在离子孔结构域阻碍离子运输，或者结合在电压感受结构域变构调控离子通道功能。在本工作中，Calciseptine结合在Cav1.2离子孔外周的肩膀区域，这种崭新的结合模式稳定了Cav1.2通道失活状态的构象，导致蛋白功能抑制。毒素及蛋白定点突变电生理研究进一步验证了该结合模式；
第三，该研究在解析胃肠道解痉剂匹维溴铵调控机制时，发现了Cav1.2通道的全新失活构象。在该构象中，VSDII呈现up状态，离子孔扩大，选择性滤器（SF）构象改变。与此同时，重复单元III的S4-S5与S5两个α螺旋元件融合成单个螺旋，导致细胞内孔（Intracellular gate）变宽。除匹维溴铵外，氨氯地平等其他药物分子不能结合该构象。通过分子动力学模拟证实，这个孔道结构域变大的构象仍不能通透钙离子，通道蛋白处于失活状态。
