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《武汉病毒所在I型单纯疱疹病毒载体构建的研究中取得进展》

  • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
  • 编译者： hujm
  • 发布时间：2023-04-17

  • 近日，国际学术期刊Virologica Sinica（《中国病毒学》）杂志在线发表了中国科学院武汉病毒研究所在I型单纯疱疹病毒载体构建研究中的最新研究成果，论文题目为“Construction and characterization of a synthesized herpes simplex virus H129-Syn-G2”(doi: 10.1016/j.virs.2023.03.005)。

    HSV-1 H129株是一株具有独特顺向跨突触传播特性的I型单纯疱疹病毒临床分离株，作为载体在神经环路示踪领域等有着广泛应用。然而传统分子生物学手段难以实现对HSV-1在全基因组水平的编辑，限制了其进一步应用。研究团队以神经示踪病毒H129-G4为模板，在酵母中合成了带绿色荧光基因的病毒全基因组，将其转染哺乳动物细胞，成功拯救出了H129-Syn-G2。研究表明，该病毒具有与亲本病毒相似的感染性和形态学特征，且细胞水平复制能力优于模板病毒。该技术的建立为今后开展神经环路示踪病毒改良、溶瘤病毒开发以及抗病毒药物筛选等研究提供了良好的平台。

    武汉病毒所博士生肖寒为该论文的第一作者，武汉病毒所胡志红研究员、罗敏华研究员、王曼丽研究员和曾文波副研究员为该论文的共同通讯作者。该研究得到了武汉病毒所“十四五”规划实施项目的资助。

     

  • 原文来源：http://www.whiov.cas.cn/kxyj_160249/kyjz_160280/202304/t20230412_6730564.html;https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1995820X23000263?via%3Dihub
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相关报告

  • 《武汉病毒所在寨卡病毒弱毒疫苗研究中取得重要进展》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2018-06-29
    • 2015年6月伊始，寨卡病毒（Zika Virus，ZIKV）在美洲大规模流行，导致大批婴儿脑发育不全。截至目前，针对ZIKV的感染，尚没有获得授权的疫苗上市，也没有特异性的抗病毒治疗措施。近期，中国科学院武汉病毒研究所王汉中研究员团队成功利用合成工程技术研制出新型ZIKV弱毒疫苗。 合成减毒病毒工程技术（synthetic attenuated virus engineering，SAVE），又称为”密码对去优化技术”，在不改变氨基酸种类及尽可能不影响RNA空间结构的情况下，提高病毒基因组中罕见的密码对所占的比例，从而降低病毒的复制翻译效率，使病毒致病性减弱。该技术制备弱毒疫苗具有周期短，安全，以及免疫原性强等特点。 研究人员利用反向遗传学操作技术成功拯救出三株致弱的寨卡病毒(Min E, Min NS1和Min E+NS1)。其中 Min E+NS1的基因组中引入了2568个同义突变，单次免疫后就可以刺激小鼠产生高滴度中和抗体，诱导产生清除性的免疫，获得完全的攻毒保护，并且可以阻止ZIKV通过母体垂直传播给子代。由于基因组中含有成百上千的同义突变，回复突变的风险极低。 该研究证明利用密码对去优化技术可以将ZIKV高效地致弱，MinE+NS1具有潜力成为一种安全的疫苗候选，预防ZIKV的感染。研究成果在病毒学权威杂志Journal ofVirology上在线发表（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29925661，doi: 10.1128/JVI.00701-18.），武汉病毒所2014级博士生李朋辉为论文第一作者，王汉中研究员与郑振华青年研究员为论文通讯作者。该研究得到了国家重点研发计划，国家自然科学基金和中国科学院青年创新促进会的支持。
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  • 《α疱疹病毒感染研究取得重要进展》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2021-12-28
    • 近日，河南农业大学动物医学院褚贝贝教授团队在α疱疹病毒感染研究中取得重要进展，该研究发现USP14在感染早期与伪狂犬病毒 (pseudorabies virus， PRV) VP16蛋白结合后去泛素化VP16，确保病毒复制所需早期基因转录。抑制USP14能够促进ER stress引起的细胞自噬，进而通过SQSTM1/p62介导的选择性自噬途径降解。 疱疹病毒是具有囊膜的双链DNA病毒，分为α疱疹病毒、β疱疹病毒和γ疱疹病毒三个亚科。α疱疹病毒包括能够感染人的单纯疱疹病毒1/2型 (Herpes simplex virus type 1/2，HSV-1/2)、水痘带状疱疹病毒 (Varicella-zoster virus，VZV) 以及感染动物的伪狂犬病病毒 (Pseudorabies virus，PRV)、鸭病毒性肠炎病毒 (Duck enteritis virus， DEV)。α疱疹病宿主范围广，具有独特的潜伏－再活化感染机制。全世界超过37亿50岁以下的人感染HSV-1，4.17亿17至49岁的人感染HSV-2。全世界范围内至今还没有有效的α疱疹病毒疫苗。 泛素特异性蛋白酶 (Ubiquitin-specific proteases， USPs) 是去泛素化酶中最大的亚家族，在免疫和感染性疾病中发挥重要功能。为了研究USP在α疱疹病毒复制中的作用，作者评估了13种USP抑制剂对PRV复制的影响。结果显示13种USP抑制剂均可抑制PRV增殖，其中USP14抑制剂b-AP15的抑制效果最显着，同时敲除USP14也能抑制PRV增殖（图1）。 作者进一步解析了抑制 USP14影响PRV增殖的具体分子机制。研究结果表明， USP14在感染早期直接与参与PRV立即早期基因和早期基因转录的VP16被膜蛋白相互作用，使VP16去泛素化，从而稳定VP16有利于PRV复制。抑制 USP14促进VP16 的168位赖氨酸发生K63连接泛素化修饰和蛋白降解。然而此蛋白降解不依赖泛素－蛋白酶体系统，而依赖内质网应激引起的细胞自噬途径。泛素化VP16与选择性自噬受体分子SQSTM1结合后通过自噬溶酶体系统降解。此外，USP14抑制剂在小鼠体内具有较好的预防和治疗PRV 感染的效果。该研究阐明了抑制 USP14 激活 α 疱疹病毒 VP16 选择性自噬降解的分子机制，为治疗α疱疹病毒感染提供了新的药物靶标。 该研究成果以题为“Inhibition of USP14 influences alphaherpesvirus proliferation by degrading viral VP16 protein via ER stress-triggered selective autophagy” 的研究论文在线发表于国际著名期刊《Autophagy》（IF=16.016）。褚贝贝为通讯作者，河南农业大学基础兽医学明胜利、张爽博士和王棋硕士为本文共同第一作者。本研究得到了国家自然科学基金、河南省自然科学基金和河南农业大学杰出人才项目支持。
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