《使用表达丙型肝炎病毒非结构抗原的肝细胞瘤细胞开发重组小鼠肿瘤模型》

  • 来源专题:病毒性肝炎防治
  • 编译者: 肖宇锋
  • 发布时间:2018-04-18
  • 世界人口的2%-3%感染丙型肝炎病毒(HCV),长期感染会导致肝病和癌症。病毒的狭窄宿主范围很大程度上局限于人类肝细胞,因此开发相关模用以评估疫苗功效成为挑战。我们已经开发了一种新方法,通过产生稳定表达非结构HCV抗原的鼠肝细胞瘤细胞系来实现这一点,其可以在体外或体内用于测试HCV疫苗功效。这些HCV重组肝癌细胞植入同基因小鼠后形成大的固体肿瘤细胞,使我们能够检测候选HCV疫苗,以证明HCV特异性免疫应答的发展,限制肿瘤生长。利用这一模型,我们研究了沙门氏菌和重组腺病毒载体疫苗的重组抗-HCV特异性疫苗的治疗潜力。尽管分泌HCV抗原的减毒沙门氏菌在用于治疗性疫苗接种试验时限制了HCV重组肿瘤的生长,但与非复制性非分泌性腺病毒相比,非感染性腺病毒HCV抗原表达的总存活率更高且体重减轻更少。我们的研究结果证明了一种对HCV非结构(NS)蛋白抗原模型,并且表明重组疫苗载体应该作为控制HCV和HCV相关癌症的治疗策略被探索。

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    • 来源专题:实验室生物安全
    • 编译者:张虎
    • 发布时间:2019-11-29
    • Glypican-3(GPC3)是大约80%的肝细胞癌(HCC)中表达的一种癌症抗原,被分泌到血液中。为了确认GPC3作为HCC生物标志物的有效性,我们分析了56例HCC患者癌细胞和血液中GPC3表达水平之间的关系。术前血浆GPC3水平通过免疫测定确定,切除的肿瘤中GPC3的表达通过免疫组织化学染色分析。在所有HCC病例中,血浆GPC3的中位数为4.6 pg / ml,与丙型肝炎病毒(HCV)相关的HCC(HCV组)患者(9.9 pg / ml)倾向于比乙型肝炎病毒的患者更高(与HBV)相关的HCC(HBV组)(2.6 pg / ml)或未感染病毒的患者(无组)(3.0 pg / ml),提示该病毒类型最有可能影响GPC3的分泌。 HCV(26.2%)和HBV(11.1%)组的肿瘤中GPC3 +细胞的中值百分比也高于None(4.2%)组。在HCV组中,两个参数之间存在正相关(r = 0.66,p <0.01)。此外,如果截止值是6.8 pg / ml(敏感性80%,特异性100%;曲线下面积0.875,95%置信区间0.726-1),则接受者操作特征分析预测肿瘤中的GPC3 +细胞> 10%。 HCV组。 GPC3的血浆浓度可能是HCV相关HCC患者肿瘤GPC3表达的预测标志物,尽管需要更大规模的验证,但仍为靶向GPC3的免疫疗法提供了有用的生物标志物。
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    • 来源专题:实验室生物安全
    • 编译者:苑晓梅
    • 发布时间:2019-12-01
    • 摘要 背景与目的: 中和抗体(NAb)在清除丙型肝炎病毒(HCV)中起着关键作用.NAb已被分离并定位到HCV Envelope蛋白上的多个域,但是这些表位在HCV感染中的免疫优势仍然未知,阻碍了疫苗工作引起最佳抗原决定簇特异性应答的研究尚不清楚。尚不清楚哪种抗原决定簇特异性应答与原发性HCV感染中广泛的NAb(bNAb)活性有关。本研究的目的是确定原发性HCV中的B细胞免疫优势及其意义关于中和的广度和间隙。 方法: 使用来自168名原发性HCV感染受试者的样品,抗体反应靶向两个免疫优势域,称为域B和C。基因型1和3感染与针对不同bNAb域的反应相关。 结果: 与发生慢性感染的人相比,没有更明确的表位被清除剂靶向。具有bNAb活性的样品富含针对表位AR3,AR4和结构域D的多特异性反应,而不针对非中和结构域。 结论: 这项研究首次概述了原发性HCV感染中清晰的NAb免疫优势谱,并表明它受感染病毒的影响,同时还强调了需要采取疫苗接种策略以诱导不针对非中和的多特异性反应的策略。