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《世界首次朊病毒病的人体治疗实验，结果令人鼓舞》

  • 来源专题：国家病毒资源库信息情报服务平台
  • 编译者： mall
  • 发布时间：2023-06-20

  • 相信很多人都知道朊病毒这种奇葩而又可怕的存在，它的发现一度让生命科学这座大厦的基础“中心法则”倒塌。朊病毒其实不是病毒，而是一种感染性蛋白质，一旦遗传或感染，只能等待死亡降临，没有任何医治方法。

    但最近，《柳叶刀神经病学》（The Lancet Neurology）发表了一项题为：Prion protein monoclonal antibody (PRN100) therapy for Creutzfeldt–Jakob disease： evaluation of a first-in-human treatment programme 的研究论文【1】。这是世界首个合理设计的人类朊病毒病实验性治疗，并展示了令人鼓舞的治疗效果。

     

    伦敦大学学院的朊病毒研究专家开发了名为 PRN100 的人源化抗朊病毒蛋白（PrPC）单克隆抗体，并在2018年10月至2019年7月期间对6名克雅氏病患者进行了治疗，这是世界首次针对人类朊病毒病的治疗性实验。

    这6名患者中，有3名患者自己同意接受这种单抗治疗，另外3名患者已经没有同意的能力，在家人的支持下经过法院同意接受治疗。

    治疗结果显示，这种治疗是安全的，并且单抗成功进入了患者大脑，在3名患者中，当剂量在目标范围内时，病情进展似乎开始趋于稳定。这6名患者在治疗期间均未出现副作用，但他们最终还是因疾病进展而不幸去世。（生物谷Bioon.com）

  • 原文来源：https://news.bioon.com/article/6796859.html
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  • 《The Lancet Neurology：世界首次朊病毒病的人体治疗实验，结果令人鼓舞》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2022-03-21
    • 相信很多人都知道朊病毒这种奇葩而又可怕的存在，它的发现一度让生命科学这座大厦的基础“中心法则”倒塌。朊病毒其实不是病毒，而是一种感染性蛋白质，一旦遗传或感染，只能等待死亡降临，没有任何医治方法。 但最近，《柳叶刀神经病学》（The Lancet Neurology）发表了一项题为：Prion protein monoclonal antibody (PRN100) therapy for Creutzfeldt–Jakob disease： evaluation of a first-in-human treatment programme 的研究论文【1】。这是世界首个合理设计的人类朊病毒病实验性治疗，并展示了令人鼓舞的治疗效果。 让我们先从几个故事说起。 “食人族”的怪病 1957年，美国科学家盖杜谢克（Daniel Gajdusek）在巴布新几内亚东部高地发现一个土着部落Fore族，Fore族有很多人得了一种被称为库鲁病的怪病，潜伏期较长，前期患者仅感头痛及关节疼痛，继之出现共济失调、震颤、不自主运动，晚期出现进行性加重的痴呆，神经异常。患者多在发病3～6个月内死亡。 盖杜谢克发现Fore族有食用已故亲人的脏器以示怀念的习俗，他认为库鲁病是一种经消化道传播的未知致病因子的传染性疾病。在盖杜谢克的劝说下，Fore族废除了这一习俗，库鲁病从此绝迹，再未发现新的病例。盖杜谢克也因发现库鲁病这种新型的致病和传播机制，并消除了这种致命性疾病而荣获1976年的诺贝尔生理学或医学奖。库鲁病的致病源正是后来大名鼎鼎的Prion（朊病毒）。 克雅氏病 早在1922年，人们就发现了一种怪病，通常在50-70岁之间发病，一旦发病，患者会出现睡眠紊乱，个性改变，共济失调，失语症，视觉丧失，肌肉萎缩，进行性痴呆等症状，并且在一年内死亡。 1982年，美国生化学家史坦利·布鲁希纳（Stanley Prusiner）成功分离出了导致克雅氏病的致病因子，并将其命名为Prion（朊病毒）。1991年，布鲁希纳揭示了朊病毒的致病机制，从而阐明了动物瘙痒症以及人类克雅氏病等致病原因。他也因此荣获了1997年的诺贝尔生理学或医学奖。 人类朊病毒病有多种类型：克雅氏病、致命性家族性失眠、GSS综合征等等，病因可以是散发性的、也可以是遗传性的，或者是感染所致。不管是何种朊病毒病，也不管是何种病因，他们都是由同一种分子机制所致，即 PRNP 基因编码的朊病毒蛋白（PrP）的构象从其固有折叠形式（细胞朊病毒蛋白或PrPC）到一种自我复制的错误折叠形式（骚痒病朊病毒蛋白或PrPSc）变化引起的。 因实验感染朊病毒而死亡 2010年5月31日，24岁的 émilie Jaumain 正在法国国家农业食品与环境研究院（INRNE）的实验室做实验，在给感染了绵羊适应性疯牛病的小鼠做大脑切片时，她的左手拇指不小心被弯镊刺伤流血。 2017年11月，émilie Jaumain 开始发病，她的右肩和颈部出现灼痛感，接下来半年时间里，这种情况逐渐恶化并扩散到整个右半身。2019年1月，她开始变得抑郁和焦虑，并出现记忆障碍和幻觉。 2019年6月，实验事故发生后第9年，年仅33岁的 émilie Jaumain 因朊病毒感染导致的克雅氏病而去世。尸检证实，她确实是因当时的实验事故感染了变异型克雅氏病（vCDJ）而死亡。 遗传了朊病毒的她要逆天改命 2011年，27岁的 Sonia Vallabh 被诊断出携带了 PRNP（D178N）基因突变，而这一基因突变将导致朊病毒病，她的母亲也是因此患上了朊病毒病中的一种（致命性家族性失眠）而去世，该疾病通常在50岁时发病，一旦发病，通常在一年内死亡。 不愿坐以待毙的 Sonia Vallabh 和她的丈夫 Eric Vallabh Minikel 放弃了当时的工作，从零开始学习生命科学，并在2015年考入哈佛大学读博，之后他们在 Science Translational Medicine 、Nature 等顶级学术期刊发表了一系列朊病毒研究论文。 2020年，他们在 Nucleic Acids Research 期刊发表论文，在小鼠中证实了反义寡核苷酸（ASO）可以延长朊病毒病小鼠模型的生存期，延迟疾病发作，为使用ASO靶向抑制PrP来治疗朊病毒病奠定了基础。 2021年12月22日，美国 Scripps 研究所的研究人员在 Science Advances 期刊发表研究论文【2】。该研究揭示了朊病毒导致死亡的原因——朊病毒蛋白形成的蛋白聚集体，能够进入并摧毁神经元的轴突，进而杀死神经元，导致大脑功能逐渐丧失，最终导致死亡。 这次的人类朊病毒病治疗实验，都做了什么？ 伦敦大学学院的朊病毒研究专家开发了名为 PRN100 的人源化抗朊病毒蛋白（PrPC）单克隆抗体，并在2018年10月至2019年7月期间对6名克雅氏病患者进行了治疗，这是世界首次针对人类朊病毒病的治疗性实验。 这6名患者中，有3名患者自己同意接受这种单抗治疗，另外3名患者已经没有同意的能力，在家人的支持下经过法院同意接受治疗。 治疗结果显示，这种治疗是安全的，并且单抗成功进入了患者大脑，在3名患者中，当剂量在目标范围内时，病情进展似乎开始趋于稳定。这6名患者在治疗期间均未出现副作用，但他们最终还是因疾病进展而不幸去世。
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  • 《3月13日_上海大学等研究团队的COVID-19干细胞治疗试验取得令人鼓舞的结果》
    • 来源专题：COVID-19科研动态监测
    • 编译者：xuwenwhlib
    • 发布时间：2020-03-14
    • 信息名称：上海大学等研究团队的COVID-19干细胞治疗试验取得令人鼓舞的结果 1.时间：2020年3月13日 2.机构或团队：Nature Research Custom Media 3.事件概要： 3月13日，Nature Research Custom Media媒体网站发表题为“Encouraging results from stem cell therapy trial for COVID-19”的文章。 为应对新型冠状病毒这一全球公共卫生大流行疾病，国际研究界正在加紧努力应对。在正在进行的众多临床试验中，由上海大学和中国医学科学院北京协和医学院的研究人员领导的一个团队正在研究利用间充质干细胞（MSCs）降低COVID-19严重程度的可能性。负责这项研究的是上海大学生命科学学院的罗伯特•赵春华，据赵教授介绍，COVID-19引起的炎症和免疫损伤使他们考虑使用MSCs作为治疗手段的可行性。 3月13日，该团队在《Aging and disease》期刊上发表了题为“Transplantation of ACE2- Mesenchymal Stem Cells Improves the Outcome of Patients with COVID-19 Pneumonia”的文章。研究中7名COVID-19患者通过注射给药MSCs，在没有不良反应的情况下，所有患者的症状在治疗后两天内明显缓解。三名患者，包括一名重症病人，在治疗10天后出院。这个结果令人鼓舞和兴奋。 另外，患者外周血免疫细胞的流式细胞仪检测结果显示，在MSC移植后，过度活化的T细胞几乎消失，其他细胞亚型通过增加调节性树突状细胞而恢复到正常水平。显然，MSCs通过分泌抗炎因子来阻止细胞因子风暴，抑制过度活跃的免疫反应。此外，研究小组发现MSCs不表达ACE2，因此不会被COVID-19感染。 赵春华介绍，骨髓间充质干细胞通过调节炎症反应，促进组织修复和再生，可以改善患者甚至严重的症状，帮助患者康复。然而，赵春华提醒到，对于那些已经经历呼吸衰竭的患者，这种疗法可能行不通。并且对于肿瘤患者，不建议进行MSC移植。 这项研究自启动以来已经治疗了31名COVID-19患者，所有患者病情都有改善。这项研究还表明，MSC移植可能对其他病毒性肺炎有潜在的治疗作用。 4.附件： 原文链接 https://www.nature.com/articles/d42473-020-00074-3 文中相关参考文献： http://www.aginganddisease.org/EN/10.14336/AD.2020.0228
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