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《LPE-1，以LSD1为靶点抑制人食管鳞状细胞癌的生长及转移》

  • 来源专题：重大新药创制—研发动态
  • 编译者： 杜慧
  • 发布时间：2017-06-09

  • 组蛋白赖氨酸去甲基化酶 1 (LSD1) 在表观遗传修饰中具有重要作用， LSD1 的异常表达可以预测食管癌的肿瘤进展和不良预后。本研究中，我们合成了一系列 LSD1 抑制剂，并证明了它们对人食管鳞状细胞癌有强大的抑制作用。数据表明这些 LSD1 抑制剂选择性地抑制食管癌细胞系 (EC-109) 。其中，化合物LPE-1(LSD1 IC50 = 0.336 ± 0.003 μ M)可显著抑制细胞增殖、 诱导细胞凋亡、 阻断EC109 细胞G2/M 期，并引起相关的蛋白标志物变化。我们还发现化合物 LPE-1 可有效抑制EC 109的迁移和浸润。体内研究表明化合物LPE-1可抑制异种移植模型的肿瘤生长而没有明显的毒性。总之，我们的研究结果表明 LSD1 可能是食管鳞癌潜在的治疗靶点，化合物LPE-1可作为抗鳞癌药物研发的先导化合物以进行进一步研究。

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