《肥胖儿童的非酒精性脂肪肝疾病严重程度和代谢并发症:ω-3脂肪酸的影响》

  • 来源专题:食物与营养
  • 编译者: niexiuping
  • 发布时间:2018-04-25
  • 该研究旨在比较两组不同严重程度的NAFLD,并评估n-3 PUFA补充剂的疗效。根据转氨酶水平,超声检查,NAFLD活动评分和脂肪肝指数(FLI),纳入法国加拿大裔NAFLD患者的20名年轻男性参与者并分为中度(mNAFLD)和严重(sNAFLD)脂肪肝组。 sNAFLD患者被分配6个月服用2克n-3 PUFA。 sNAFLD患者表现出较高的胰岛素血症,胰岛素抵抗(IR),氧化应激(OxS),收缩压和心血管疾病的风险血脂指标。 n-3 PUFA补充6个月导致RBC中二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸的浓度显着增加,同时由FLI,ALT和ALT / AST比率的降低反映了肝脂肪变性的减弱。此外,n-3 PUFA改善了脂质分布和颈动脉内膜中层厚度,同时减少了代谢和OxS标记物并提高了脂联素。总之,NAFLD的严重程度与IR基本相关。用n-3 PUFA治疗对肝脂肪变性和相关的代谢异常具有显着的有益效果。此外,ω-3指数与心脏代谢标志物的交叉关联可作为NAFLD心血管风险障碍的预测指标。

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  • 《非酒精性脂肪肝: 当前的疗法和未来的给药前景》

    • 来源专题:生物医药
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2023-10-12
    • 全世界约有 25% 的成年人患有非酒精性脂肪肝(NAFLD)。这种病变可发展为终末期肝病,并伴有危及生命的并发症,但目前尚未批准任何药物疗法。非酒精性脂肪肝通常以肝脏脂肪过度堆积为特征,与胰岛素抵抗和代谢紊乱密切相关,这表明非酒精性脂肪肝是代谢综合征的肝脏表现。关于治疗方案,目前有效的策略是改变生活方式(运动和饮食限制)。虽然目前还没有获得批准的药物治疗方法,但有几项临床试验正在进行中。新的靶点不断被发现,对非酒精性脂肪肝有良好疗效的药物的再利用也开始受到越来越多的关注。纳米技术领域的发展日新月异,为治疗非酒精性脂肪肝开发出了更高效的新型给药策略。纳米载体可轻松封装需要更好地保护机体以发挥药效的药物,或需要帮助才能到达靶点的药物,从而帮助实现更好的生物利用度。药物传递系统还可以针对疾病部位进行设计。在这篇综述中,我们将重点介绍非酒精性脂肪肝病理的现有知识、临床试验考虑的靶点、现行指南和正在进行的临床试验,并特别关注利用前景看好的给药策略治疗非酒精性脂肪肝的潜在口服疗法。
  • 《广州健康院在代谢性脂肪肝病的研究中取得进展》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2022-12-07
    •  近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院李尹雄研究员课题组在Life Science Alliance上发表了题为Hepatic DKK1 driven steatosis is CD36-dependent的研究论文。这项研究阐明了高脂饮食诱导肝内DKK1升高进而促进肝脂肪变性的病理基础。 DKK1通过ERK-PPARγ轴上调CD36增加脂肪酸摄取,通过上调JNK信号加剧肝胰岛素拮抗,两者的叠加是DKK1驱动脂肪肝的关键事件。   随着膳食结构和生活方式的改变,非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)已成为全球最常见的可逆性代谢性紊乱,有25%的NAFLD进行性发展为脂性肝炎,1.8-12%发展成肝纤维化,甚至肝硬化和肝功能失代偿性肝功能衰竭,后两者占有全球肝器官移植的首位;还有2.7-3.24%的肝纤维化最终发展成肝细胞肝癌;NAFLD进行性发展的并发症包括II型糖尿病和心脑血管病等严重的代谢性疾病。以NAFLD为起点的进行性疾病谱严重威胁人群的健康和生命,给家庭和社会带来巨大的经济和精神负担。因此深入研究NAFLD进行性发展的病理机制,寻找潜在的治疗靶点有着重要的现实意义。课题组通过对临床NAFLD活检肝组织的表达分析,发现DKK1的表达与NAFLD存在正相关性,进一步利用体内体外肝脂肪变性模型确定这一相关性。然后,通过腺相关病毒、慢病毒和CRISPR/Cas9技术构建肝特异DKK1过表达与敲除小鼠以及人、鼠肝细胞系,从正反两方面确证了DKK1与NAFLD发生发展之间的因果关联,抑制DKK1的表达可缓解NALFD的进程。   进一步利用生物信息学分析深度挖掘DKK1与肝细胞脂肪变性的分子网络关联,发现DKK1能够显著影响脂肪酸摄取通路和胰岛素敏感性相关信号通路的变化。然后通过检测体内体外相关基因的mRNA和蛋白表达,发现两个DKK1潜在靶基因CD36和JNK的表达与DKK1的表达存在正相关,即敲除DKK1导致CD36和JNK的下调,过表达DKK1导致两者的上调。进一步的机理分析揭示,DKK1调控CD36的转录依赖于ERK和PPARγ的信号传导,从而证明了DKK1通过ERK-PPARγ轴上调CD36的表达,以加剧肝细胞脂质堆积。另一方面,DKK1通过上调非经典Wnt通路下游的JNK信号通路加剧肝胰岛素抵抗,从而加剧肝脂肪变性。在NAFLD病理机制研究中,该发现具有一定的原创性,并且为预防和治疗非酒精性脂肪肝病的药物研发提供了新的潜在靶点。   广州健康院博士研究生杨振为该研究论文的第一作者,李尹雄研究员为通讯作者。本项研究的合作单位为暨南大学第一附属医院。该研究获得了国家重点研发计划基金、国家自然科学基金、广东省基础与应用基础研究基金等的支持。