瑞士制药巨头罗氏（Roche）与合作伙伴Ionis近日联合宣布，欧洲药品管理局（EMA）已授予IONIS-HTTRx（又名RG6042）治疗亨廷顿病（Huntington's disease，HD）的优先药物资格（PRIME）。IONIS-HTTRx是首个也是唯一一个被证实可减少HD根本病因突变型亨廷顿蛋白（mHTT）的药物，同时也是Ionis公司第2个被证实在人类中枢神经系统中具有很强的安全性和显著靶向性的反义RNA药物。此前，美国FDA和欧盟EMA已授予IONIS-HTTRx治疗HD的孤儿药资格。
PRIME是EMA在2016年3月推出的一个快速审批项目，与美国FDA的突破性疗法认定（BTD）项目相似，旨在加速医药短缺领域重点药品的审评进程，入围PRIME的实验性药物，将在临床试验及药品开发方面获得EMA的大力支持，以加速真正创新药物的开发及审批，来满足对有前景新药的医疗需求。
Ionis公司是反义RNA疗法方面的行业领导者，已利用专有的反义RNA技术，创建了一个庞大的首创或同类最佳的药物管线，在研药物超过40种，并与多个行业巨头达成了战略合作，包括：罗氏、诺华、葛兰素史克、阿斯利康、百健等。截止目前，Ionis公司已有3款反义RNA药物上市，分别为Kynamro（mipomersen）、Spinraza（nusinersen）和Tegsedi（inotersen），分别用于治疗：纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）、脊髓性肌萎缩症（SMA）、遗传性ATTR（hATTR）淀粉样变性多发性神经病。此外，Ionis公司还有1款反义RNA药物Waylivra（volanesorsen）已成功完成III期临床，正在接受美国和欧盟的监管审查。
早在2013年4月，瑞士制药巨头罗氏就与Ionis达成了战略合作，开发治疗HD的反义寡核苷酸药物。IONIS-HTTRx是一种反义RNA药物，旨在减少所有类型的亨廷顿蛋白（HTT）的产生，包括突变型变体（mHTT），这是导致HD的根本病因。IONIS-HTTRx提供了一种独特的方法来治疗所有的HD患者，无论其各自的HTT突变如何。
在一项I/II期临床研究中，IONIS-HTTRx显著降低了mHTT水平。研究结果显示，接受2种最高剂量IONIS-HTTRx治疗3个月后，HD患者脑脊液（CSF）中特定HTT水平平均降低了40%（最高的可达60%）。此外，在最有一次测定中，大多数患者（约70%）CSF中mHTT水平仍在继续下降。该研究中，IONIS-HTTRx具有良好的耐受性。
目前，罗氏已计划启动一项关键性临床研究，在更大的患者人群中进一步评估IONIS-HTTRx在HD成人患者的有效性和安全性。
亨廷顿病（HD），又称大舞蹈病或亨廷顿舞蹈症(Huntington's chorea)，是一种常染色体显性遗传性神经退行性疾病。 该病由美国医学家乔治亨廷顿于1872年发现，因而得名。 主要病因是患者第四号染色体上的Huntington基因发生变异，产生了变异的蛋白质，该蛋白质在细胞内逐渐聚集在一起，形成大的分子团，在脑中积聚，损害神经细胞功能。一般患者在中年发病，表现为舞蹈样动作，随着病情进展逐渐丧失说话、行动、思考和吞咽的能力，病情大约会持续发展10年到20年，并最终导致患者死亡。
据估计，在美国，大约有3万例有症状HD患者，另有超过20万人有遗传HD的风险。目前，还没有有效治疗HD的药物，当前市面上的产品仅关注于疾病症状的管理。
去年8月底，来自梯瓦的一款药物Austedo（deutetrabenazine）获得美国FDA批准，成为首个可同时治疗与HD相关的迟发性运动障碍和舞蹈症的药物。值得一提的是，deutetrabenazine也是FDA批准的首个氘代药物，这是一种靶向囊泡单胺转运体2（VMAT2）的小分子口服抑制剂，VMAT2负责调节大脑中的多巴胺、5-羟色胺、肾上腺素、去甲肾上腺素等化学物质的水平。deutetrabenazine是已上市亨廷顿药物四笨喹嗪的氘代药物。氘代以后，药代动力学特征得到改善，半衰期明显延长，从而可以使用更低的治疗剂量。
