2023年12月21日,比利时鲁汶大学佛朗德生物技术研究院等机构的研究人员在Cell发表题为LRRC37B is a human modifier of voltage-gated sodium channels and axon excitability in cortical neurons的文章。
人类物种的认知能力增强源于神经元和回路的特殊特征。该研究报告说,原始人特异性基因LRRC37B编码一种在人类皮质锥体神经元(CPN)中表达的受体,并选择性地定位于轴突初始段(AIS),即触发动作电位的亚细胞区室。小鼠 CPN 中 LRRC37B 的异位表达在体内导致内在兴奋性降低,这是某些类别的人 CPN 的一个显着特征。
在分子上,LRRC37B与分泌的配体 FGF13A 和电压门控钠通道 (Nav) β 亚基 SCN1B 结合。LRRC37B集中了FGF13A对Nav通道功能的抑制作用,从而降低了兴奋性,特别是在AIS水平上。成人皮质切片中的电生理记录显示,表达LRRC37B的人 CPN 的神经元兴奋性较低。因此,LRRC37B作为人类神经元兴奋性的物种特异性修饰剂,将人类基因组和细胞进化联系起来,对人类大脑功能和疾病具有重要意义。