百时美施贵宝（BMS）近日宣布，评估免疫刺激疗法Empliciti（elotuzumab）联合Pomalyst（pomalidomide，泊马度胺）及低剂量地塞米松方案（EPd）治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的一项国际性II期临床研究ELOQUENT-3达到了主要终点。数据显示，与泊马度胺+地塞米松（Pd）方案相比，EPd方案使无进展生存期（PFS）实现了统计学意义和临床意义的显著延长。
ELOQUENT-3是一项随机、阳性对照临床研究，在117例既往已接受过至少2种疗法（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂[PI]）治疗失败的RRMM患者中开展，评估了基于泊马度胺的三药方案EPd的疗效和安全性。研究中，患者随机分配至EPd方案（n=60）或Pd方案（n=57）治疗，直至病情进展或不可接受的毒性。
数据显示，与Pd治疗组相比，EPd治疗组疾病PFS显著延长（中位PFS：10.3个月[95%CI:5.6个月-不可估计] vs 4.7个月[95%CI:2.8个月-7.2个月]）、进展或死亡风险显著降低46%（HR=0.54，95%CI：0.34-0.86，p=0.0078）。随机分配至Pd治疗组的患者，PFS受益在既往接受2-3种疗法的患者中（HR=0.55，95%CI:0.31-0.98）和4种或以上疗法的患者中（HR=0.51，95%CI:0.24-1.08）一致。
总缓解率（ORR）方面，EPd方案组为53%（95%CI:40-60），Pd方案组为26%（95%CI:16-40）。首次缓解时间方面，EPd方案组与Pd方案组相似（1.95个月 vs 1.91个月）。截止数据分析时，EPd方案中位缓解持续时间尚未达到。次要终点总生存期（OS）数据尚未成熟，但表现出倾向于EPd方案的积极趋势（HR=0.62，95%CI:0.30-1.28）。
该研究中，EPd方案的安全性与Empliciti和泊马度胺方案的先前研究一致。治疗相关3-4级不良事件在EPd方案组和Pd方案组相似。2个治疗组中，任何级别的感染发生于65%的患者。尽管EPd治疗组治疗暴露时间较长，且泊马度胺剂量强度与Pd方案组相似，但3-4级血液不良事件（中性粒细胞减少和贫血）发生率，EPd方案组（分别为13%和10%）低于Pd方案组（分别为27%和20%）。不良事件导致的中断治疗，EPd治疗组为18%，Pd治疗组为24%。
雅典大学医学院临床治疗系主任Meletios A. Dimopoulos教授评论称，ELOQUENT-3研究是首个评估标准护理方案（泊马度胺和低剂量地塞米松）联用或不联用一种单抗药物的随机研究。相关数据支持了这样一个假设，即Empliciti添加至标准护理方案具有协同效益，并显著延长了严重预治疗的MM患者的无进展生存率，无论患者之前接受过几种疗法。我们相信，EPd方案如果获批，将为来那度胺和蛋白酶体抑制剂治疗后病情进展的RRMM患者群体提供一种重要的治疗选择。
Empliciti是一种免疫调节性抗体，靶向信号淋巴细胞激活分子家族成员7（SLAMF7，也称为CS1），这是一种表达于骨髓瘤细胞表面的糖蛋白，同时也表达于自然杀伤细胞（NK cell）和浆细胞表面，另外在造血谱系分化细胞的特定免疫细胞亚群中也呈较低水平的表达。
Empliciti具有双重作用机制：（1）直接激活途径：经由SLAMF7通路，通过自然杀伤细胞（NK cell）直接激活免疫系统；（2）抗体依赖性细胞毒作用（ADC）：Empliciti能够靶向结合多发性骨髓瘤细胞表面的SLAMF7分子，将这些恶性细胞进行标记，通过抗体依赖性细胞毒作用，提高自然杀伤细胞杀伤恶性细胞的活性。
