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《新型化合物可对抗包括新冠病毒在内的多种病毒》

  • 来源专题：新药创制
  • 编译者： 杜慧
  • 发布时间：2020-03-03

  • 冠状病毒，也被称为SARS- CoV -2或2019-nCoV，与2003年导致SARS爆发的SARS病毒(SARS- CoV -1)以及2012年出现的中东呼吸系统疾病病毒(MERS-CoV)是近亲。所有这些病毒都会引起类似流感的症状，并常常引起肺炎。所有这些病毒都有一个相似的蛋白质切割酶，在冠状病毒中称为"主蛋白酶"，在肠病毒中称为"3C蛋白酶"，这是病毒复制所必需的。

    研究人员研究了蛋白酶的X射线晶体结构，然后对一系列α-羰基酰胺化合物进行预测，判断它们是否可以结合这类蛋白酶并干扰它的活动。通过在试管和培养皿中的人类细胞中的测试，他们发现了一种多功能的抑制剂，可以阻止多种冠状病毒和肠病毒，包括SARS-CoV-1。另一种分子对MERS-CoV表现出很强的活性，对其他病毒表现出中等的活性。研究人员说，由于SARS-CoV-2、MERS-CoV和SARS-CoV-1的主要蛋白酶非常相似，这些抑制剂很可能对新型冠状病毒具有良好的抗病毒活性。

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  • 《抗植物病毒先导化合物研究中取得新进展》
    • 编译者：季雪婧
    • 发布时间：2024-10-29
    •     植物在长期进化过程中，形成了针对害虫和病原微生物的防御体系，探索其化学本质，就有可能发现和研制出靶点更加精准、高效、无毒副作用的先导化合物和新型绿色农药。中国科学院昆明植物研究所郝小江研究员带领的研究团队，20余年来，一直从事具有化学防御功能的植物天然产物的发现及其作用机制研究。     孕甾烷C21甾体是该专题组首次发现的抗烟草花叶病毒(TMV)先导化合物(PNAS,2007,104 (19),8083–8088)。然而，孕甾烷C21甾体的结构修饰以及修饰后化合物的结构-活性关系(SAR)及作用机制尚未得到评估。为此，该研究设计并合成了一系列glaucogenin A和C衍生物。活性测定显示，大多数新设计的衍生物其抗病毒活性以钝化为主，其钝化活性显著优于一线农药宁南霉素。SAR分析进一步揭示了3位的取代以及C-5/C-6和C-13/C-18的双键对于维持高抗TMV活性至关重要。此外，这些衍生物不仅降低了TMV外壳蛋白?(TMV-CP)?基因转录和TMV-CP蛋白表达水平，还下调了热休克蛋白NtHsp70-1和NtHsp70-061的表达。随后的分子对接实验表明，衍生物还可与TMV外壳蛋白相互作用，干扰病毒组装。该项研究阐明了孕甾烷C21甾体抗烟草花叶病毒功能是以钝化为主，并可通过多种途径发挥其抗TMV功能。其结果为靶标寻找，以及设计、合成新的候选农药奠定了基础。     目前，研究成果以Design,?Synthesis,?Anti-TMV?Activity,?and?Structure?Activity Relationships?of?Seco-pregnane?C21?Steroids?and?Their?Derivatives为题以封面文章形式发表在Journal of Agriculture and Food Chemistry。专题组毕业的博士生晏英（现为贵州医科大学副教授）以及贵州医科大学的唐攀为共同第一作者，中国科学院昆明植物研究所郝小江研究员、邸迎彤研究员、贵州医科大学汤磊教授为共同通讯作者。
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  • 《确定可能的冠状病毒药物 伊维菌素可阻止SARS-CoV-2病毒在细胞培养中生长》
    • 来源专题：生物安全网络监测与评估
    • 编译者：yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间：2020-04-08
    • 发现莫纳什大学生物医学研究所的合作研究与彼得·多尔蒂(BDI)感染和免疫研究所(Doherty研究所),墨尔本大学的合资企业和皇家墨尔本医院,表明一种寄生虫的药物可用世界各地在48小时内杀死病毒。 领导这项研究的莫纳什生物医学发现研究所的Kylie Wagstaff博士说，科学家们证明，伊维菌素在48小时内阻止了细胞培养中的SARS-CoV-2病毒的生长。 瓦格斯塔夫博士说:“我们发现，即使是一次注射，也能在48小时内清除所有的病毒RNA，即使是在24小时内，病毒RNA的含量也会显著降低。” 伊维菌素是fda批准的一种抗寄生虫药物，在体外也被证明对多种病毒有效，包括艾滋病毒、登革热、流感和寨卡病毒。 瓦格斯塔夫博士提醒说，这项研究的测试是在体外进行的，需要在人身上进行试验。 “伊维菌素被广泛使用，被认为是一种安全的药物。我们现在需要弄清楚的是，你可以在人类身上使用的剂量是否有效——这是下一步，”瓦格斯塔夫博士说。 “在全球大流行的时候，没有得到批准的治疗方法，如果我们有一种化合物已经在世界各地可用，那么可能很快就能帮助人们。”实际上，疫苗广泛应用还需要一段时间。 瓦格斯塔夫博士说，虽然伊维菌素作用于病毒的机制尚不清楚，但根据它在其他病毒中的作用，它可能会阻止病毒“抑制”宿主细胞清除病毒的能力。 墨尔本皇家医院的Leon Caly博士是Doherty研究所的维多利亚传染病参考实验室(VIDRL)的资深医学科学家，在那里对活的冠状病毒进行了实验，他是这项研究的第一作者。 卡利博士说:“作为在2020年1月首次在中国境外分离并共享SARS-COV2的团队成员之一，我对伊维菌素被用作针对covid19的潜在药物的前景感到兴奋。” 2012年，瓦格斯塔夫博士在伊维菌素方面取得了突破性的发现，当时她与莫纳什生物医学发现研究所(Monash Biomedicine Discovery Institute)的戴维·詹斯(David Jans)教授共同鉴定了这种药物及其抗病毒活性。詹斯也是这篇论文的作者之一。Jans教授和他的团队已经用不同的病毒研究伊维菌素超过10年了。 当已知SARS-CoV-2病毒开始流行时，Wagstaff博士和Jans教授就开始研究它是否对这种病毒起作用。 使用伊维菌素来对抗COVID-19将取决于进一步的临床前试验和最终的临床试验的结果，迫切需要资金来继续推进这项工作，Wagstaff博士说。
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