《重度喝酒吸烟者戒烟的药物选择》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2015-11-02
  • 烟草依赖和酒依赖共病发病率很高,影响超过 600 万美国人。就全球而言,烟草和酒精使用量分别位列第四和第五。吸烟者中饮酒人数高于非吸烟者,饮酒者中的吸烟人数也高于非饮酒者。二者之间的关系是由许多不同的因素决定的,包括遗传学、 神经生物学、 环境因素和社会心理。虽然这一特殊群体的身体状况越来越差,但目前仍缺乏治疗这种共病的有效措施。本篇文章中,我们将对用于重度饮酒吸烟者戒烟的临床研究进行综述,详尽介绍治疗药物的有效性,包括伐尼克兰、 纳曲酮、伐尼克兰和纳曲酮联合用药及尼古丁替代疗法 (NRT) 。

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    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:李永洁1
    • 发布时间:2015-11-03
    • 全球与烟草相关的死亡率是其他药物都相形见绌的。尼古丁被认为是烟草使用和成瘾的主要成分。但是,对于非人类来说尼古丁的强化作用稍弱一些,另外对于不吸烟的人来说,其强化作用还未被证实过。 方法 18名从不吸烟者参加了双盲研究。在一个药物辨别阶段,志愿者每隔2h口服摄入尼古丁和安慰剂。一直持续到志愿者可以显著的辨别(P≤0.05,二项试验; 10≥8)。 结果 所有的18名志愿者显著区别尼古丁和安慰剂;区别的最低剂量范围为1.0到4.0mg/kg。9志愿者显著选择尼古丁和9个显著选择了安慰剂(尼古丁逃避者)。尼古丁选择者主要是尼古丁积极的主观影响(例如,警报/周到,效果好,喜欢),而逃避者往往报告有负面影响(例如,头晕,胃部不适,不喜欢)。
  • 《Nature | 戒烟后吸烟对适应性免疫反应的影响依然存在》

    • 来源专题:战略生物资源
    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-02-15
    • 2024年2月14日,法国巴斯德研究所的Darragh Duffy团队在Nature上发表题为Smoking changes adaptive immunity with persistent effects的文章。 个体免疫反应差异很大,年龄、性别和遗传等变量对个体受到感染的反应方式有重大影响。然而,导致细胞因子分泌差异的变量(宿主对免疫刺激反应的关键组成部分)仍然不明确。COVID-19 大流行中感染 SARS-CoV-2后观察到的不同临床结果也突显了这一点。在治疗或疫苗的设计中通常不考虑这种免疫变异性,因此需要更好地识别与免疫反应变异相关的变量。Milieu Intérieur 项目的开发目的是评估导致免疫差异反应的因素。该队列不仅在年龄和性别方面平衡,并且由具有同质遗传背景的个体组成,以分析鉴定除年龄、性别和遗传变异之外的新型免疫决定因素。Milieu Intérieur 项目已经增进了对调节免疫稳态变量的理解,通过量化年龄、性别、遗传学和细胞组成对免疫相关基因转录水平的影响,以及年龄、性别、巨细胞病毒潜伏感染和吸烟对血液白细胞组成的影响。 该文章通过分析Milieu Intérieur队列,重点关注了吸烟对固有和适应性免疫应答的影响,揭示了吸烟对免疫反应的短期和长期调节作用。作者首先对12种免疫刺激下13种细胞因子进行组成性分析,结果显示每种独立条件刺激下会诱导特定的细胞因子。其中作者发现吸烟与T 细胞激活剂金黄色葡萄球菌肠毒素 B 超抗原(Staphylococcus aureus enterotoxin B superantigen)和抗CD3 + CD28刺激中的IL-2 和 IL-13具有相关性,也与固有免疫刺激中的CXCL5相关。先前有研究表明吸烟会促进炎症反应并损伤抵抗细菌的免疫力。为了进一步评估吸烟对免疫系统的影响,作者制作模型评估了吸烟的效应水平。结果显示当前吸烟会影响固有和适应性免疫应答,会具有更强的CXCL5和IL-2,IL-13诱导性。与非吸烟者相比,过去吸烟者在固有免疫刺激后CXCL5分泌没有显著增加,但是适应性免疫刺激后IL-2 和 IL-13分泌依然增加。这表明吸烟对固有免疫具有短期影响,但是对适应性免疫反应有长期影响。 接下来作者评估了特定细胞亚群和更多的细胞因子与吸烟相关性。作者发现没有明确的细胞亚群影响吸烟与CXCL5的关联性,蛋白质CEACAM6的水平会消除吸烟与CXCL5的关联。适应性免疫应答中多个B细胞和调节性T细胞亚群会消除吸烟和蛋白质水平的关联。作者又评估了吸烟对表观遗传的影响,发现吸烟对适应性免疫应答的影响与信号反式激活因子和代谢调节因子的DNA 甲基化有关。作者又分析了单核苷酸多态性与吸烟的关系,作者发现吸烟可以消除不同基因型个体之间对一些免疫刺激的反应差异。最后作者量化了细胞因子与吸烟的相关性。结果显示吸烟可以解释4% 到 9% 的相关细胞因子的个体间差异。 该文研究了吸烟对适应性免疫的影响,强调即使停止吸烟后其影响也会持续存在。该研究强调吸烟影响固有和适应性免疫应答,其中对后者的影响是由于表观遗传变化而长期存在。这项研究对理解与吸烟相关的感染、肿瘤和自身免疫疾病的风险具有重要意义。