《北京谱系结核分枝杆菌的历史演变及全球蔓延状况》

  • 来源专题:结核病防治
  • 编译者: 李阳
  • 发布时间:2015-04-01
  • 北京谱系结核分枝杆菌分布在全球各地,且与多重耐药结核并(MDR)在欧亚大陆的大规模扩散息息相关。为了能够重建这一谱系的生物地理结构和历史演变情况,一个包括中国学者首都医科大学北京儿童医院焦伟伟在内的跨国团队收集了来自99个国家的4,987株北京系结核杆菌样本,并对其中有代表性的110个菌株进行了全基因组测序,对其它样本进行了部分测序,随后根据这些数据来追溯这种致病菌的发展史,旨在展示源自中国的一种结核杆菌如何成为广泛抵抗抗生素的全球性杀手,其相关成果发表在Nat Genet杂志2015年47卷第3期上。

    北京系结核杆菌是二十世纪九十年代中期在大北京地区鉴定的,现已成为世界上对公共健康威胁最大的结核分枝杆菌,不仅扩散到了全世界,而且对多种抗生素产生了抵抗。

    该研究显示,北京系结核杆菌大约在六千六百年前起源于中国,与长江流域的水稻种植时间相符。这种致病菌通过连接中国和中东的丝绸之路走出了东亚,并随着汉族人的迁移扩散至太平洋岛屿和中亚地区。

    研究团队通过在基因组序列的基础上建立模型来研究该细菌群体在历史上的动态,发现细菌数量(感染人数)在十九世纪早期出现了激增,可能是由于工业革命时期的城市人口膨胀;二十世纪早期,这种致病菌再次繁盛起来,可能与第一次世界大战后的进一步城市化有关。此外,这段时期的流感盛行也为北京系结核分枝杆菌提供了助力,因为流感会让人更容易患TB;二十世纪六十年代抗生素的大量使用大大减少了北京系结核分枝杆菌的数量。然而这种情况在八十年代和九十年代发生了反弹(这两个时间段与HIV/AIDS出现和苏联解体吻合)。苏联卫生系统的崩溃被广泛认为是多重耐药TB出现的一大因素。

    此外,研究人员指出,北京系结核分枝杆菌自出现以来,其感染力越来越强,完胜了其它结核分枝杆菌。他们还鉴定了与抗生素抗性、代谢和逃避免疫应答有关的突变,试图理解北京系结核分枝杆菌如此成功的原因。

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    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:李阳
    • 发布时间:2015-04-17
    • 了解结核杆菌的传播特征对于制定有效的结核病控制战略是十分必要的。中国的结核病负担已位居全球第二,且近期许多新出现的结核病例均是由结核杆菌(尤其是耐药菌株)的传播和感染所致。因此,来自复旦大学、上海市CDC、黑龙江省结核病控制中心以及河南省CDC等机构的研究人员以2009年7月1日至2012年6月30日间出现的部分中国肺结核患者为样本,开展了一项以人群为基础的分子流行病学研究,其相关成果于2015年3月31日发表在临床传染病杂志上。 研究人员根据可变数目串联重复序列(VNTR)基因型模式对结核病例进行分类,并利用logistic回归明确与各类别相关的危险因素。此外,根据结核患者的痰涂片和药敏检测结果来评估结核杆菌的相对传播速率。 结果显示,在2274名结核菌培养阳性患者中共有705名(31%)结核病患者,他们分布于287个类别,且这些类别与多重耐药结核菌(校正OR值为1.86,95%CI为[1.25-2.63])以及北京家系菌株(校正OR值为1.56,95%CI为[1.23-2.96])相关;在280个类别中有84个类别(30%)的患者为痰涂片检测阴性,其中有30.6%的继发病例是由于结核杆菌在痰涂片阴性人群中的传播所致;与痰涂片阳性患者相比较,痰涂片阴性患者的相对传播速率为0.89(95%CI为[0.68-1.1]);与药物敏感的结核病患者相比较,多重耐药结核患者的相对传播速率为1.51(95%CI为[1.00-2.24])。 总而言之,结核杆菌(包括多重耐药菌株)的近期传播是引起我国结核病例的重要原因,且痰涂片阴性人群至少占到结核病继发病例的30%,因此我国必须要实施一些干预措施以减少结核杆菌的传播。
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    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:李阳
    • 发布时间:2015-08-31
    • 目的:探讨四川盆地(重庆、四川地区)流行的结核分枝杆菌(MTB)群体遗传学特征. 方法:对413株源自四川盆地的MTB进行长序列多态性(LSP)谱系鉴定,采用x2检验分析不同谱系MTB在人群中的分布差异.对菌株进行15位点数目可变串联重复序列基因分型,评价各位点的分辨力.构建N-J树分析其系统进化;构建最小跨度树以模拟群体菌株的遗传结构;采用分子方差分析不同谱系MTB的群体间遗传分化;采用贝叶斯模型计算菌株最近共祖年代. 结果:通过LSP可将413株MTB分为两大谱系,其中北京谱系占56.2%(232/413),欧美谱系占43.8%(181/413).两谱系MTB在人群中的分布(性别、年龄、民族以及菌株耐药性)差异无统计学意义(P>0.05).北京谱系MTB的N-J树呈放射状分布,最小跨度树中有72.4%(168/232)的菌株被划分到同一“克隆复合群”;欧美谱系MTB的N-J树呈枝状分布,最小跨度树中呈现出多个“克隆复合群”.北京谱系MTB在该地区有显著的群体间遗传分化(FST=0.018 91,P<0.05),而欧美谱系MTB群体间遗传分化不显著(FST=0.005 19,P>0.05).欧美谱系MTB中最大菌株复合群的最近共祖年代为723 (95%CI:517 ~ 946)年. 结论:北京谱系和欧美谱系MTB在四川盆地以“互相对抗”形式流行;两谱系MTB的群体间遗传分化存在差异;欧美谱系MTB的侵入可能与一次历史事件(约720年前的战争)有关. 信息来源:李颖,付育红,原梅,董玲玲,黄海荣,李卫民,高基民. 四川盆地结核分枝杆菌群体遗传学特征研究[J]. 中华流行病学杂志,2015,36(4):374-378.