《Nature丨骨髓浆细胞需要P2RX4来感知细胞外ATP》

• 来源专题：战略生物资源
• 编译者： 李康音
• 发布时间：2024-02-20

2024年2月14日，宾夕法尼亚大学等机构的研究人员在Nature在线发表了题为Bone marrow plasma cells require P2RX4 to sense extracellular ATP的文章。

浆细胞产生大量抗体，因此在免疫保护中发挥重要作用。浆细胞，包括一个长寿的亚群，存在于骨髓中，它们依赖于定义不明确的微环境相关生存信号。

研究人员发现骨髓浆细胞使用配体门控嘌呤能离子通道P2RX4，通过间隙连接蛋白pannexin 3 (PANX3)感知骨髓成骨细胞释放的细胞外ATP。PANX3或P2RX4突变均引起血清抗体下降和骨髓浆细胞选择性损失。与野生型成骨细胞相比，无PANX3的成骨细胞分泌较少的细胞外ATP，并且在体外不能支持浆细胞。P2RX4特异性抑制剂5-BDBD在体外消除了细胞外ATP对骨髓浆细胞的影响，在体内耗尽了骨髓浆细胞，降低了预诱导的抗原特异性血清抗体滴度，治疗后几乎没有反弹。P2RX4阻断也降低了两种体液自身免疫小鼠模型的自身抗体滴度和肾脏疾病。P2RX4通过调节内质网稳态促进浆细胞存活，短期阻断P2RX4可引起内质网应激相关调节蛋白(包括ATF4)的积累，而促凋亡ATF4靶点Chop的b系突变可在P2RX4抑制下阻止骨髓浆细胞死亡。

因此，产生成熟的保护性和致病性浆细胞需要P2RX4信号，该信号由PANX3调节的骨髓生态位细胞的细胞外ATP释放控制。