《Nature子刊:新研究揭示HIV在抗逆转录病毒治疗期间的藏身之处》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2019-12-16
  • 在一项新的研究中,来自加拿大拉瓦尔大学等研究机构的研究人员可能发现了在抗逆转录病毒治疗期间HIV在体内潜藏的地方。在动物模型中,他们指出这种病毒可能潜藏在脾脏和肠道的淋巴结中。他们认为这些淋巴结是HIV在治疗停止后准备重新反弹的堡垒。相关研究结果近期发表在Mucosal Immunology期刊上,论文标题为“Despite early antiretroviral therapy effector memory and follicular helper CD4 T cells are major reservoirs in visceral lymphoid tissues of SIV-infected macaques”。论文通讯作者为拉瓦尔大学医学院的Jerome Estaquier教授。

    这些研究人员使用感染了猿猴免疫缺陷病毒(SIV)的猕猴进行了研究,其中SIV与HIV存在着密切的亲缘关系。他们发现在抗逆转录病毒治疗期间,脾脏和肠道淋巴结中的两种类型的细胞---效应记忆CD4 T细胞(effector memory CD4 T cell)和滤泡辅助性CD4 T细胞(follicular helper CD4 T cell)---可以作为这种病毒的藏身之所。这些细胞属于CD4 T淋巴细胞家族,是HIV入侵的首选靶细胞。

    Estaquier教授说,“这些细胞参与发起免疫反应。我们并不知道为何潜藏在这些细胞中的HIV能够逃避抗逆转录病毒药物攻击。它们可能具有一种限制药物流动或者更快地清除药物的机制。为了改善治疗,我们需要更好地了解是什么允许这些细胞群体逃避抗逆转录病毒药物攻击。”

    就这项研究而言,这些研究人员集中研究了具有CD4 T细胞的组织和淋巴结。与淋巴系统没有关联性的身体其他器官也可能充当HIV的藏身之处。Estaquier教授的团队正在继续研究,预计在未来几个月中将会取得更多结果。

    如果利用SIV获得的结果可以在感染HIV的人体中得到证实,那么这将使我们更接近于治愈艾滋病。Estaquier教授说:“找到HIV潜藏的细胞和解剖部位并破坏它们是开发治愈艾滋病的方法的主要障碍。”

  • 原文来源:http://news.bioon.com/article/6747946.html;https://www.nature.com/articles/s41385-019-0221-x
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    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
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    • 在一项新的研究中,来自加拿大蒙特利尔大学的研究人员首次在人类身上发现,早在感染的最初几天,HIV就能够建立病毒库,而且在抗逆转录病毒治疗期间,它将隐藏在病毒库中并持续存在。相关研究结果近期发表在Immunity期刊上,论文标题为“HIV rapidly targets a diverse pool of CD4+ T cells to establish productive and latent infections”。 在此之前,科学界还不知道HIV病毒库---它的存在是治愈HIV感染的一个主要障碍---究竟是何时或如何在人体中建立的。 在这项新的研究中,蒙特利尔大学CHUM研究中心研究员Nicolas Chomont教授及其研究团队发现,一小部分HIV病毒在感染的最初几周(急性期)整合到CD4+T细胞的基因组中,但不在那里复制。因此,它躲过了迄今为止最快的用于检测活跃的病毒复制的诊断工具的注意。CD4+T细胞是HIV的主要目标。它们是负责激活人体抗体感染的免疫防御的白细胞。 Chomont说,“在我们实验室开发的一种分析技术的帮助下,我们能够观察在感染的最初阶段收集的人类样本中被HIV病毒感染的T细胞并进行计数。我们成功地通过测序检测到了这种病毒的存在,即使它隐藏在没有参与病毒复制的T细胞中。” 为了研究HIV传播的这些初始阶段,论文第一作者、Chomont实验室前博士后学生Pierre Gantner获得了泰国美国军方艾滋病研究项目第一个急性感染队列中25人的血液和腹股沟淋巴结组织样本。 这个队列,即RV254/SEARCH010,是在10多年前与泰国红十字会艾滋病研究中心合作启动的,已经招募了近800名志愿者。自启动以来,Chomont和他的团队一直与泰国的同事们紧密合作。 绘制受感染细胞的类型图谱 通过他们的分析技术,这些作者成功地计算了在感染的急性期被HIV感染的CD4+T细胞。这些被感染的T细胞在不到七天的时间里从每百万个CD4+T细胞中的10个增加到1000个,从而显示出HIV传播的极端速度。他们还观察到,在感染的头几周,这些被HIV靶向入侵的T细胞的特征迅速变化,并根据它们是位于血液还是淋巴结而有所不同。 Chomont说,“比如,我们注意到,在感染的急性阶段,很少有滤泡辅助T细胞(T follicular helper cell, Tfh)被HIV感染。由于它们在病毒复制中起着至关重要的作用,科学界认为它们是首先被感染的。事实上,在疾病的慢性阶段,也就是感染后的两个月左右,我们统计到了更多的[被感染的Tfh]。在这一点上,它们正在积极促进这种疾病的进展。” 在此之前,这些类型的研究都是在动物模型上进行的。因此,这是第一次如此精确地描述人类HIV感染的早期阶段。 让HIV病毒库去稳定 致力于研究HIV的全球研究的很大一部分集中在如何重新激活潜伏在病毒库中的HIV,以便中和它。 Chomont说,“我们越早开始抗逆转录病毒治疗,我们就越能防止病毒复制,就越能限制病毒库的规模。我们在2020年就已证实了这一点。然而,似乎很清楚的是,早期的抗逆转录病毒治疗应该与另一种治疗方法相结合,以迫使这种病毒离开其藏身之处,因为在确诊时,潜伏的病毒库就已在HIV感染者中建立起来。” 通过与来自美国的科学家们合作,Chomont团队目前正在评估这种在急性HIV感染阶段进行的治疗是否能阻止病毒库的建立。 参考资料: Pierre Gantner et al. HIV rapidly targets a diverse pool of CD4+ T cells to establish productive and latent infections. Immunity, 2023, doi:10.1016/j.immuni.2023.01.030.
  • 《对感染HIV的新生儿 进行抗逆转录病毒治疗越早越好》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2019-11-29
    • 美国一项研究显示,对出生时即感染艾滋病病毒(HIV)的婴儿来说,越早进行抗病毒治疗越好。研究人员27日在《科学转化医学》杂志上发表研究报告称,在出生后数小时内开始抗逆转录病毒治疗,可大大缩小新生儿的HIV病毒库,并改善他们的免疫反应。   婴儿HIV感染问题是目前人类面临的一个全球性挑战。有研究估计,在撒哈拉以南非洲地区,每天有300—500名婴儿感染HIV。由于免疫系统较弱,婴儿的HIV感染速度要比成人快得多。虽然抗逆转录病毒疗法在抑制新生儿HIV感染方面很有效,世界卫生组织(WHO)也建议受到感染的新生儿在出生后数周内接受抗逆转录病毒治疗,但在资源匮乏和偏远地区,人们很难遵循这些建议。   为了解施行抗逆转录病毒疗法的时机如何影响新生儿,美国哈佛大学、布莱根妇女医院等机构研究人员在博茨瓦纳展开了一项为期两年的研究。博茨瓦纳是世界上HIV感染率第三高的国家,该国约两成四的孕妇体内带有HIV。   在新研究中,10名感染HIV的婴儿在出生后的头几天,通常是在几个小时内,即开始接受抗逆转录病毒治疗,而对照组婴儿则在平均出生4个月后开始接受抗逆转录病毒治疗。在随后两年时间里,研究人员定期进行采样,并将相关治疗结果进行了比较。他们发现,极早接受治疗的婴儿体内的病毒库细胞数量要比那些较晚接受治疗的婴儿少很多,其先天免疫系统也显示了更多功能性的HIV特异性T细胞反应和抗病毒反应。   研究人员表示,他们的研究提供了有力的证据,证明对感染HIV的新生儿尽早,甚至比目前WHO指导原则都要早几周启动抗逆转录病毒治疗是可行的,能为HIV婴儿带来真正的益处。