《PNAS:心脏病药物苄普地尔在体外有效抑制SARS-CoV-2入侵人体细胞》

  • 来源专题:中国科学院病毒学领域知识资源中心
  • 编译者: malili
  • 发布时间:2021-03-01
  • 2021年2月23日讯/生物谷BIOON/---在过去的20年里,有三种人畜共患的β冠状病毒进入人类群体,引起严重的呼吸道症状,死亡率很高。COVID-19大流行是由SARS-CoV-2引起的,SARS-CoV-2是这三种冠状病毒中最容易传播的一种。到目前为止,还没有针对任何冠状病毒的预防性治疗方法获得批准,而且虽然有几款针对SARS-CoV-2的有效且广泛可用的疫苗上市,但是随着病毒变种的不断出现以及疫苗分配的混乱和疫苗产量的限制,疫苗是否真正起到抑制SARS-CoV-2进一步传播还是一个未知数。因此,开发新的治疗和预防方法仍然是至关重要的。

    在一项新的研究中,来自美国德克萨斯农工大学(Texas A&M)和德克萨斯大学医学部(UTMB)的研究人员发现一种获得美国联邦政府批准的心脏病药物在干扰SARS-CoV-2进入人体细胞宿主方面显示出显著的效果。相关研究结果于2021年2月17日在线发表在PNAS期刊上,论文标题为“Bepridil is potent against SARS-CoV-2 in vitro”。

    这种称为苄普地尔(bepridil,商品名Vascor)的药物目前已被美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗一种称为心绞痛的心脏病。

    这项研究的领头人是德克萨斯农工大学化学系教授Wenshe Ray Liu和德克萨斯大学医学部SARS/MERS/COVID-19实验室主任Chien-Te Kent Tseng教授。

    Liu说,“目前只有一种称为瑞德西韦(remdesivir)的药物可以为COVID-19患者提供有限的好处,而且SARS-CoV-2病毒可能很容易逃避它。寻找替代药物势在必行。我们的团队筛选了30多种FDA/欧洲药品管理局(EMA)批准的药物,以了解它们抑制SARS-COV-2进入人类细胞的能力。这项研究发现苄普地尔对COVID-19的治疗潜力最大。因此,我们主张认真考虑在SARS-COV-2的相关临床试验中使用苄普地尔。”

    这些研究人员如今计划将他们的研究工作推进到具有临床试验潜力的动物模型上。(生物谷 Bioon.com)

    参考资料:

    1.Erol C. Vatansever et al. Bepridil is potent against SARS-CoV-2 in vitro. PNAS, 2021, doi:10.1073/pnas.2012201118.

    2.Research team identifies potential drug to treat SARS-CoV-2

    https://medicalxpress.com/news/2021-02-team-potential-drug-sars-cov-.html

相关报告
  • 《抗流感病毒药物arbidol是一种SARS-CoV-2的体外有效抑制剂》

    • 来源专题:新药创制
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2020-05-08
    • 在这项研究中,作者评估了六种目前可用的和获得许可的抗SARS-CoV-2流感药物,包括arbidol、baloxavir、laninamivir、oseltamivir、peramivir和zanamivir。研究发现,arbidol在体外实验中能有效抑制病毒感染。在50μM的高浓度下,baloxavir可部分抑制SARS-CoV-2感染(~29%)。然而,即使在最高药物浓度下,laninamivir、oseltamivir、peramivir和zanamivir也没有表现出抗SARS-CoV-2的活性。鉴于arbidol抗SARS-CoV-2的EC50(4.11μM)与流感病毒相当,甚至低于流感病毒,因此文章认为arbidol治疗COVID-19患者具有潜在的疗效。然而,目前中国指南推荐的arbidol(200毫克,3次/天)剂量可能无法达到抑制SARS-CoV-2感染的理想疗效,应予以提高。
  • 《Nature子刊:两种野生植物提取物可抑制SARS-CoV-2感染人体细胞》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2023-02-20
    • 在一项新的研究中,来自美国埃默里大学的研究人员首次对植物提取物进行大规模筛选,以寻找抗SARS-CoV-2病毒的效力。他们发现,来自两种常见的野生植物的提取物可抑制引起COVID-19的冠状病毒SARS-CoV-2感染活细胞的能力。相关研究结果近期发表在Scientific Reports期刊上,论文标题为“Botanical inhibitors of SARS-CoV-2 viral entry: a phylogenetic perspective”。 在实验室培养皿测试中,他们发现来自高茎一枝黄花(Solidago altissima)花朵和欧洲蕨(Pteridium aquilinum)根茎的提取物分别阻止了SARS-CoV-2进入人类细胞。活性化合物在这两种植物中只存在于极小的数量。他们强调,人们试图用它们来治疗自己是无效的,而且有潜在的危险。事实上,他们提醒说,欧洲蕨已知是有毒的。 论文通讯作者、埃默里大学医学院皮肤病学系副教授Cassandra Quave说,“如今还处于非常早期的阶段,但我们正在努力确定、分离和扩大植物提取物中对这种病毒有活性的分子。一旦我们分离出活性成分,我们计划进一步测试它们的安全性,以及它们作为对抗COVID-19药物的长期潜力。” 作为一名民族植物学者,Quave研究原住民如何利用植物入药,以确定有希望成为现代药物的新候选药物。她的实验室构建了Quave天然产物库(Quave Natural Product Library),其中包含了从世界各地收集的植物中提取的数千种植物和真菌天然产物。 在以前的研究中,为了确定治疗耐药性细菌感染的潜在分子,Quave实验室重点研究了原住民用来治疗皮肤炎症的植物。鉴于COVID-19是一种新出现的疾病,这些作者采取了一种更广泛的方法。他们设计了一种方法来快速测试Quave天然产物库中1800多种提取物和18种化合物对SARS-CoV-2的活性。 论文第一作者、埃默里大学分子与系统药理学研究生项目和人类健康研究中心的博士生Caitlin Risener说,“我们发现,我们的天然产物库是一种强大的工具,可以帮助寻找针对新兴疾病的潜在治疗方法。其他人可以调整我们的筛选方法,在植物和真菌中寻找其他新的化合物,这些化合物有可能导致治疗一系列病原体的新药物。” SARS-CoV-2是一种RNA病毒,它含有的刺突蛋白可以与宿主细胞上一种叫做ACE2的蛋白结合。Quave解释说,“这种病毒的刺突蛋白使用ACE2蛋白几乎就像一把钥匙进入一把锁,使该病毒能够进入一个细胞并感染它。” 这些作者利用SARS-CoV-2的病毒样颗粒(virus-like particle, VLP)以及在表面上过量表达ACE2的细胞进行实验。这些VLP不含有导致SARS-CoV-2感染所需的遗传信息。相反,如果VLP成功与ACE2蛋白结合并进入一个细胞,它就劫持细胞中的复合物来激活荧光绿蛋白(GFP)。在添加VLP之前,在培养皿中的细胞中加入植物提取物。通过检测在培养皿上发出的绿色荧光,他们可以迅速确定VLP是否成功进入细胞并激活GFP。 这些作者确定了一些能防止VLP进入宿主细胞的植物提取物,然后找出了那些显示出最强活性的植物提取物:高茎一枝黄花和欧洲蕨。这两种植物都原产于北美洲,并因作为美洲原住民的传统医药用途而闻名于世。其他实验显示,这两种植物提取物的保护能力对SARS-CoV-2的四种变体--- Alpha、Theta、Delta和Gamma---都有效。 为了进一步测试这些结果,Quave实验室与论文共同作者、埃默里大学儿科教授Raymond Schinazi合作。作为抗病毒药物开发的世界领导者,Schinazi因他在突破性艾滋病毒药物方面的开创性工作而广为人所知。Schinazi实验室较高的生物安全等级使得他们能够在使用传染性SARS-CoV-2病毒而不是VLP的实验中测试这两种植物提取物。他们的结果证实了高茎一枝黄花和欧洲蕨提取物能够抑制SARS-CoV-2结合并感染活细胞的能力。 Quave说,“我们的结果为将来使用天然产物库来寻找对抗传染病的新工具或疗法奠定了基础。” 作为下一步,这些作者正在努力确定使这两种植物提取物能够阻止SARS-CoV-2与ACE2蛋白结合的确切机制。 参考资料: Caitlin J. Risener et al. Botanical inhibitors of SARS-CoV-2 viral entry: a phylogenetic perspective. Scientific Reports, 2023, doi:10.1038/s41598-023-28303-x.