《合作设计新型独特的儿童结核病治疗方案:路在前方》

  • 来源专题:结核病防治
  • 编译者: 李阳
  • 发布时间:2017-05-16
  • 近来已出现一系列临床前模型用于成人结核病治疗方案疗效的预测。尽管全球对儿童结核病的关注程度不断增加,上述模型尚未用于儿童结核治疗方案的制定,原因在于儿童结核与成人相比在细菌载荷量、疾病谱、抗结核药物代谢和分布、药物毒性方面皆有区别。基于此,来自贝勒大学医学中心、开普敦大学、国立变态反应与传染病研究所(NIAID)以及伦敦帝国学院等机构的研究人员合作描述了一种概念验证方法用于儿童结核治疗方案的制定,其相关成果发表于《Clinical infectious diseases》2016年第63卷第S3期。

    研究提出了一个调查计划,即采用一种系统和全面的方法来发现暴露和所需剂量合适的最优药物组合,用于儿童结核的治疗。虽然候选的药物搭配方式是多样的,但可以通过一系列原则来筛选出可能有效的治疗方案。方案应避免毒性重合或耐药机制相关联的药物组合,而应该包括作用机制不同且以分枝杆菌不同亚群为靶点的药物组合。此外,药物还应该能够渗透到治疗儿童结核所需的身体部位。

    在方案制定早期,制定组需要与负责设计指南的管理机构接洽,这样一旦方案和剂量确定下来,就可以快速地转化为临床研究和临床实践。而且儿童友好型药物配方的研发也要同步进行,以便在制备配方的同时开展药动学研究。此外,还需要开展一些重大的研发活动以及不同类型利益相关者的参与。

    综上所述,当前亟需设计一种更为周全、系统的方法来识别、检测及比较不同的儿童结核病治疗药物组合方案。

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    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:李阳
    • 发布时间:2017-05-16
    • 提要:一个孩子接受6个月治疗所需的药物成本可低至5美元(具体费用与儿童体重有关) 2016年10月5日瑞士日内瓦消息---遏制结核病全球合作伙伴组织下属的全球抗结核药品管理中心(GDF)正在向全球27个国家推出由结核病药物研发联盟研发的新型儿童友好药物配方(受UNITAID和其它合作机构资助)。 结核病药物研发联盟近期宣布“在肯尼亚推出新型药物配方”计划实施成功,且除肯尼亚之外,全球抗结核药品管理中心正在调动其资源以使更多的国家受惠。巴布亚新几内亚于2016年6月成为全球第一个得到GDF药物配方的国家,不久基里巴斯和图瓦卢也得到了相应药物。目前,包括巴基斯坦、菲律宾、缅甸和印度在内的另外24个国家正在等待GDF的药物交付,而这批药物总价达325万美元,主要受政府预算、全球基金、加拿大全球事务部以及美国国际开发署(USAID)的资助,预计将惠及221000名儿童。 预期结核儿童将接受这些新药物治疗配方。该配方由三种药物组成,能够为儿童提供正确的剂量,且是水果味及水溶性的,从而使儿童服药变得更加容易。 以前医护人员为了保证儿童正确的用药剂量,不得不对多种苦味药物进行切割或粉碎,从而使得治疗周期为6个月的治疗失败率和患儿死亡率增加。而GDF正在以尽可能最优的价格来为不同剂量的药物配方定价,例如: 1. 用于强化期的药物片剂定价为每盒2.95美元,每盒为84片装,每片由75mg利福平、50mg异烟肼及150mg吡嗪酰胺组成; 2. 用于继续期的药物片剂定价为每盒2.41美元,每盒为84片装,每片由75mg利福平和50mg异烟肼组成。 3. 为了方便计算,对于体重在4 - 24公斤之间的结核患儿,接受该新型药物配方治疗满6个月的治疗总费用在5美元至21美元之间,视患儿的具体重量而定。 此外,CDF还持续为国家结核病规划提供技术援助,以推广该新型儿童药物配方的使用,且由于用药价格较低,全球所有儿童在现阶段都必须得到诊断、治疗,并获得有效的药物,而不应该有儿童死于结核。 根据WHO公布的数据,2014年全球约有100万儿童罹患结核,15万儿童死于结核。 根据WHO于2010年公布的《儿童结核治疗指南》提出的建议,这次推出的儿童友好型药物制剂是第一种符合上述建议的产品,但即使在临床得到应用,离挽救成千上万儿童生命这个目标,还有很长的路要走。
  • 《endTB观察研究方案:用含有贝达喹啉和地依麦迪的方案治疗耐多药结核病》

    • 来源专题:重大疾病防治
    • 编译者:蒋君
    • 发布时间:2019-09-03
    • 当研究者正在努力设计治疗耐多药结核病(MDR-TB)的有效方案时,贝达喹啉和地依麦迪的上市许可是MDR-TB治疗领域的一个重要发展。然而,尽管这些药物可用于常规方案,但其疗效仍然缓慢;并且关注的问题包括缺乏安全性和有效性证据,以及保护新药免于获得性耐药性发展的需要。作为endTB项目的一部分,研究者旨在通过生成基于贝达喹啉和地依麦迪的MDR-TB方案的安全性和有效性证据来解决这些障碍。 这是一项多中心前瞻性队列研究方案,从2015年4月至2018年9月在17个国家招募2600名患者。该方案描述了在常规护理下开始接受含有贝达喹啉和地依麦迪方案治疗的患者,这些患者同意参加endTB观察研究。根据常规监测计划,患者随访是根据在每个endTB站点实施贝达喹啉和地依麦迪的患者推荐进行。因此,作为研究的一部分,没有进行额外的测试。数据将收集在一个开源电子病历(EMR)系统中,该系统是作为endTB项目的一部分在所有17个国家开发的。 endTB观察性研究将为来自17个不同流行病学国家极度异质的MDR-TB患者群提供含有贝达喹啉和地依麦迪治疗方案的安全性和有效性的证据。对有效性和安全性措施进行系统的、前瞻性的数据收集,并对这些数据进行分析,将提高为耐多药结核病治疗和政策决策提供信息的证据质量。此外,各国通过实施endTB项目可获得在耐多药结核病治疗方案中使用这些药物的经验,提高当地记录和报告不良事件的能力(药物警戒),并显著提高可用于这些药物和其他新型治疗的安全性评估的数据体。