2024年5月22日，日内瓦大学Christian Lüscher通讯在Nature发表题为Distinct μ-opioid ensembles trigger positive and negative fentanyl reinforcement的文章，揭示了与芬太尼成瘾相关的正负强化机制的不同神经回路。
芬太尼是一种强效的合成阿片类药物，一直处于持续的阿片类药物危机的前沿，导致了过量死亡和超高的成瘾率。该研究发现的核心是识别了腹侧被盖区（VTA）和中央杏仁核（CeA）中表达μ-阿片受体（μOR）的两个不同神经元群体。研究人员证明，VTA中表达μOR的GABA神经元是芬太尼的初始靶点，导致多巴胺神经元的去抑制和随后伏隔核（NAc）中的多巴胺释放。这一机制支撑了芬太尼使用带来的积极强化和欣快效果。
这项研究还揭示了CeA中一个单独的表达μOR的神经元群体作为负强化的细胞触发因素。在戒断期间，这些神经元表现出更强的活性，这与跳跃和不动（immobility）等身体戒断症状的结束有时间相关。这些CeA神经元的光遗传学刺激诱导了厌恶行为，小鼠很容易学会按下杠杆来暂停刺激，这证明了这种神经元群体活动的厌恶性质。
总之，这项研究为芬太尼成瘾的双重强化机制提供了一个全面的神经通路层面的理解。通过分析触发正强化和负强化的不同神经元集合，研究人员为开发有针对性的干预措施以减少芬太尼成瘾并促进康复奠定了基础。作者将CeA确定为诱导负强化的关键位点，挑战了戒断症状源于VTA适应的主流观点。
