黑色素瘤对BRAF抑制剂（BRAFi）的耐药性往往伴随着从增殖性表型到侵袭性表型的转换。因此，识别参与耐药黑色素瘤细胞发展转移特性的信号分子是最重要的。我们以前已经证明，血小板衍生生长因子（PDGF）-C激活神经皮林-1（NRP-1）使黑色素瘤细胞具有与BRAFi抗性肿瘤类似的侵袭行为。本研究的目的是评估PDGF-C/NRP-1自分泌环路在黑色素瘤细胞获得侵袭性和BRAFi抗性表型中的作用，以及抑制其对耐药性和细胞外基质（ECM）侵袭的影响。此外，我们还研究了PDGF-C的血清水平是否被药物治疗不同程度地调节，这些转移性黑色素瘤患者对BRAFi单药或与MEK抑制剂（MEKi）联合使用的反应性或难治性。结果表明，对BRAFi有抵抗力的人类黑色素瘤细胞与易感的黑色素瘤细胞相比，其PDGF-C和NRP-1的表达水平更高。过度表达发生在耐药性发展的早期，并有助于耐药细胞的侵袭性。因此，沉默NRP-1或PDGF-C可以减少肿瘤细胞的侵袭性。对用BRAFi或BRAFi+MEKi治疗的患者血清中PDGF-C的分析表明，在应答者中，PDGF-C水平在治疗后下降，在肿瘤进展时再次上升。相反，在无反应者中，治疗并不影响PDGF-C的血清水平。因此，阻断PDGF-C对NRP-1的激活可能代表一种新的治疗方法，以对抗BRAFi耐药黑色素瘤的侵袭性。
