坦佩雷大学的一个研究小组开发了一种方法,旨在寻找能够通过血液流定向至特定组织并穿透这些组织的分子。这项创新可能有助于解决例如癌症和脑部疾病的药物治疗问题,尤其是在药物效力方面。由坦佩雷大学Tero J?rvinen教授领导的研究团队开发了一种新的药物筛选方法,该方法能够在生物体内筛选数十亿个分子,从而帮助解决药物在体内的递送问题。这项研究于2025年2月11日发表在《Life Science Alliance》杂志上。
这种筛选方法结合了噬菌体展示技术和在活体中进行的微透析技术与现代高通量测序技术。噬菌体展示是一种真正的“金矿”,它是一种实验室技术,其发展为发明者赢得了诺贝尔奖,并已被用于发现世界上销量最高的前100种药物中的大多数。在噬菌体展示中,可以根据期望特性筛选出数十亿个蛋白质片段或肽。例如,这种特性可能是它们与特定受体或细胞类型结合的能力。
另一方面,微透析是一种可以从组织液中收集并分析小分子的方法,例如直接从病变组织中提取。新筛选方法的新颖之处在于,可以使用微透析导管捕获表达所筛选肽的噬菌体。作者指出,微透析探针引入的额外选择步骤允许识别具有目标组织归巢能力和组织穿透能力的新同源肽序列。
在实验中,将含有超过十亿种不同肽的肽库注射到活体动物的血流中,并将微透析导管置于皮肤伤口下方以收集进入伤口组织的肽。J?rvinen教授解释说,这种方法确保了对潜在数十亿药物候选物的卓越筛选能力。因为这些肽能像病毒一样进入细胞,所以可以克服人体内药物有效积累的屏障,比如血脑屏障或肿瘤组织的高压环境,从而使药物更有效地到达病灶部位。