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《胰腺β细胞再生作为糖尿病的可能疗法》

  • 来源专题：重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者： 李永洁2
  • 发布时间：2017-09-18

  • 糖尿病是功能性胰岛素生成β细胞供应不足的结果。 用于补充β细胞的两种可能的方法是：（1）通过移植源自人胚胎干细胞/诱导的多能干细胞的尸体胰岛或β细胞进行置换，和（2）诱导内源性再生。 本研究重点是内源性再生，其可以遵循两种途径：通过从分化的细胞类型（转分化）转化或与祖细胞分化（新生））增强现有β细胞的复制和从不表达胰岛素的细胞形成新的β细胞。 两个途径的进步令人兴奋，表明再生可能有治疗前景。

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  • 《保留1型糖尿病患者β细胞功能的疗法》
    • 来源专题：重大新药创制—研发动态
    • 编译者：杜慧
    • 发布时间：2015-12-09
    • 目前尽管有很多现代技术，但1型糖尿病患者的负担并未消失，1型糖尿病仍是一种威胁生命的引起严重的并发症和死亡较高的疾病。我们尝试各种办法来阻止病情恶化，尽量保留剩余的胰岛素分泌，甚至通过β细胞再生来改善疾病。基于单一药物的疗法效果不太令人满意;但是，也有几种疗法疗效较好且没有明显的，或轻微的不良反应。由于疾病过程是多样化的，必须选择适合患者的相应的疗法，通过不同疗法的联合使用来达到改善疗效的目的。因而在发病早期可以采用免疫抑制疗法，如抗CD3和抗CD20单克隆抗体与融合蛋白，例如依那西普[TNF-α抑制剂]和/或阿巴西普（CTLA4-Ig）联合给药，并同时服用β细胞保护剂。使用自身抗原疗法[谷氨酸脱羧酶（GAD）胰岛素原]和促再生药物[例如胰高血糖素样肽-1（GLP-1）]可延长疗效作用时间，并可减轻病情，甚至可能使部分患者痊愈。
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  • 《1型糖尿病有望迎来新型生物工程疗法》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2018-05-15
    • 随着最近胰岛组织移植的成功，利用组织移植治疗器官功能失常的策略正在得到越来越多的关注。而且，在基于干细胞的组织工程学方面的创新进一步显示出这一策略的巨大医疗潜力。但是，临床上使用组织移植疗法能否成功的关键，在于移植到宿主体内的组织能否及时发育出血管网络并且整合到宿主体内。日前，日本横滨市立大学（Yokohama City University， YCU）的研究人员开发出一种称为“自我凝结”（self-condensation）的生物工程培养方法，让不同组织碎片中的细胞自动凝结生成具备血循环系统的组织。这项研究发表在最新一期的《Cell Reports》上。 对于1型糖尿病患者来说，由于分泌胰岛素的胰岛受到损伤，他们需要终身接受胰岛素治疗来控制病情，不能及时接受胰岛素注射可能危及他们的生命。因此，开发出一种长期有效的治疗方式将会造福全球上百万儿童和成年患者。 人体胰岛组织已经被用来移植到糖尿病患者体内作为治疗方法，但是移植组织成功整合进宿主体内的比例较低，因为胰岛组织在移植手术前接受的处理过程将胰岛的血管系统剥离，导致它们供血不足，因而无法发挥出最大疗效。 “我们需要一种方法能够让移植体及时发育出血管系统，”文章的资深作者之一，YCU的谷口英树（Hideki Taniguchi）博士说。 在这项研究中，研究人员将捐献的人体器官或小鼠器官解离成小的组织碎片，然后将它们与间充质干细胞（mesenchymal stem cells， MSNs）和人脐静脉血管内皮细胞（human umbilical vascular endothelial cells， HUVECs）混合在一起。这两种胚胎期祖细胞有支持身体和器官形成的功能。将这些组织碎片和细胞在培养皿中混合在一起，然后等待它们自我组装凝结成一块组织。研究结果表明，胰岛组织碎片与MSNs和HUVECs一起能够自我组装生成胰岛组织，并且在组织中生成血管系统。 当这些利用组织工程生成的胰岛被移植到模拟人类1型糖尿病的小鼠模型体内后，它们能够像小鼠内分泌系统的一部分一样行使分泌胰岛素和调控血糖的功能。研究结果表明，这种移植组织不但在移植手术后整合到小鼠体内的比例显着增加，而且能够成功消除小鼠的疾病症状。 “每年有7万9千名新1型糖尿病患者出现，这一手段可以成为治愈他们的主要策略，”这项研究的负责人、YCU的Takanori Takebe教授说。 Takanori Takebe教授的团队过去的研究已经表明，使用诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cell）和MSNs、HUVECs结合能够生成具备血管系统的类器官组织。这项研究进一步扩展了培养生成类器官的细胞来源。
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