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《9月3日_COVID-19激活的SREBP2干扰胆固醇的生物合成并导致细胞因子风暴》

  • 来源专题：COVID-19科研动态监测
  • 编译者： zhangmin
  • 发布时间：2020-09-15

  • 9月3日，韩国生物科学与生物技术研究所老化研究中心、庆南大学、江原国立大学、韩国科学技术研究院、忠南国立大学、成均馆大学和庆北国立大学的科研人员在Nature期刊在线发表题为“COVID-19-activated SREBP2 disturbs cholesterol biosynthesis and leads to cytokine storm”的文章。
    研究表示，固醇调节元件结合蛋白-2（SREBP-2）可被细胞因子或病原体（如病毒或细菌）激活，但其与COVID-19患者胆固醇水平下降的关系尚不清楚。研究人员评估了SREBP-2在COVID-19患者外周血单核细胞中的激活情况，验证了SREBP-2在COVID-19中的作用。研究人员在COVID-19患者血液中观察到SREBP-2 C末端片段，并提出SREBP-2 C末端片段可作为判断病情严重程度的指标。研究人员证实，SREBP-2诱导的胆固醇生物合成被Sestrin-1和PCSK9表达抑制，而SREBP-2诱导的炎症反应在COVID-19 ICU患者中上调。使用传染性疾病小鼠模型发现SREBP-2和NF-κB抑制剂抑制病毒感染引起的细胞因子风暴，并预防肺损害。综上所述，SREBP-2不仅可作为COVID-19重度患者的严重性诊断指标，还可以作为预防细胞因子风暴和肺部损伤的治疗目标。
    原文链接：https://www.nature.com/articles/s41392-020-00292-7

  • 原文来源：https://www.nature.com/articles/s41392-020-00292-7
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    • 信息名称：COVID-19重症患者的细胞因子风暴 1.时间：2020年5月1日 2.机构或团队：沃尔特•里德国家军事医疗中心、宾夕法尼亚大学 3.事件概要： 沃尔特•里德国家军事医疗中心联合宾夕法尼亚大学在Science发表论文“Cytokine release syndrome in severe COVID-19”。 细胞因子风暴（CRS）是SARS-CoV和MERS-CoV患者发病的主要原因，血清中细胞因子白细胞介素IL-6和其他炎性细胞因子浓度升高是重症MERS-CoV的生物标志。CRS在COVID-19患者中也是很常见的,血清中高IL-6与ARDS以及不良临床结果相关，IL-6驱动C反应蛋白的高表达也是重症冠状病毒感染的生物标志物。β冠状病毒感染单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞之后，导致其活化和分泌IL-6和其他炎性细胞因子。IL-6可以通过经典的顺式信号传导（cis signaling）或反式信号传导（trans signaling）通路进行信号传导。在顺式信号传导中，IL-6与gp130的复合物结合膜结合的IL-6受体（mIL-6R）。下游信号转导由JAKs（Janus激酶）和STAT3（信号转导子和转录激活子3）介导。膜结合的gp130被广泛表达，而mIL-6R的表达在很大程度上局限于免疫细胞。顺式信号的激活，对获得性免疫系统（B和T细胞）以及先天免疫系统（嗜中性粒细胞，巨噬细胞和自然杀伤NK细胞）产生多效作用，这可能有助于CRS。IL-6–IL-6R拮抗剂对CRS的治疗作用突显了IL-6信号传导在细胞因子驱动性高炎症综合征的病理生理中的核心作用。鉴于相关的CRS样血清细胞因子升高，严重的新冠病例有可能从抑制IL-6途径中获益，IL-6抑制剂托珠单抗（tocilizumab）正被重新用于遏制新冠大流行。传染病主管部门和WHO的专家一致认为，目前应避免在新冠患者中使用全身性糖皮质激素，从理论上讲，IL-6拮抗作用抑制炎症可能会延迟病毒清除。 4.附件： 原文链接：https://science.sciencemag.org/content/368/6490/473
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    • 来源专题：COVID-19科研动态监测
    • 编译者：zhangmin
    • 发布时间：2020-03-12
    • 1.时间：2020年3月11日 2.机构或团队：新墨西哥大学分子遗传学与微生物学系 3.事件概要： 新墨西哥大学分子遗传学与微生物学系研究人员在Journal of Microbiology, Immunology and Infection杂志发表论文“TH17 Responses in Cytokine Storm of COVID-19: An Emerging Target of JAK2 Inhibitor Fedratinib”，文章提出JAK2抑制剂Fedratinib可以中和COVID-19患者的TH17型细胞因子风暴。 文章指出，许多COVID-19患者发展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS），导致肺水肿和肺衰竭，并有肝、心和肾损害。这些症状与细胞因子风暴有关，表现为血清中IL-1 ，IL-2，IL-7，IL-8，IL-9，IL-10，IL-17， G-CSF，GM-CSF， IFN ，TNF ，IP10，MCP1，MIP1A和MIP1B1升高。与非ICU患者相比，ICU患者的IL-2，IL-7，IL-10，G-CSF，IP10，MCP1，MIP1A和TNFα1水平更高。其中，几种细胞因子与TH17型反应有关。研究人员发现JAK2抑制剂Fedratinib可以抑制几种TH17标志性细胞因子的产生，因此有望应用于COVID-19和其他病毒感染引起的TH17相关细胞因子风暴。 4.附件： 原文链接： https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1684118220300657
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