近日，耶鲁大学医学院的研究人员在《柳叶刀》子刊 The Lancet HIV 上发表了题为：Efficacy and safety of the novel capsid inhibitor lenacapavir to treat multidrug-resistant HIV: week 52 results of a phase 2/3 trial 的研究论文。
Lenacapavir是一种以前从未存在过的新型抗逆转录病毒药物（ART），由于其新颖性，该药物具有很高的治疗成功率，这是因为患者之前没有接触过该药物，这解决了当前艾滋病治疗药物的最大难题之一——耐药性。
对于艾滋病患者而言，随着治疗的进行，一些患者会对治疗药物产生耐药性。此外，还有一些人是从具有耐药性的患者那里感染了HIV病毒。
这项2/3期临床试验旨在评估Lenacapavir在具有多重耐药性的艾滋病成年患者中长达一年（52周）的治疗疗效和安全性。参与者分为两个队列，每个队列36人。在队列1中，36名参与者按2:1随机分配口服Lenacapavir+现有失败的治疗方案或安慰剂+现有失败的治疗方案。两周后，口服Lenacapavir组接受Lenacapavir皮下注射治疗，每26周（半年）注射1次；安慰剂组患者则开始使用Lenacapavir治疗（口服用药2周后皮下注射)。队列1在两周后开始采用优化的背景治疗方案。在队列2中（非随机），36名参与者直接开始优化的背景治疗方案，同时使用Lenacapavi治疗（先口服再皮下注射）。
临床设计方案
在治疗两周后，对队列1的参与者进行检测，Lenacapavir治疗组的24名患者中有21人（88%）体内HIV-1病毒拷贝数下降了一半以上，而安慰剂组的12名患者中只有2人（17%）体内HIV-1病毒拷贝数下降了一半以上。研究团队表示，这些患者由于多重耐药，只有非常有限的治疗选择，而Lenacapavir帮助80%以上的多重耐药患者显著降低了体内HIV-1病毒拷贝数，这一效果简直不可思议。而在治疗一年时（第52周），队列1的36名参与者中有30人（83%）的HIV-1病毒拷贝数低于50拷，31人（86%）低于200拷贝/mL。
在治疗第一年时（第52周）的数据显示，接受Lenacapavir治疗有助于增强患者的免疫系统。这可能转化为更好地预防可能出现的机会性感染，例如沙门氏菌感染和结核病，从而降低相关死亡风险。
这种新型药物是如何发挥作用的？
Lenacapavir是一种HIV病毒衣壳的抑制剂，HIV病毒衣壳包含病毒的RNA和蛋白质，HIV依赖衣壳进入人类细胞病在细胞内复制。Lenacapavir能够发挥两种作用，首先，通过阻止HIV到达受感染细胞的细胞核，从而阻止病毒的整合和复制；其次，针对已经郑道人类基因组中的HIV，Lenacapavir干扰病毒后代的产生，使它们有缺陷，从而不能感染其他细胞。Lenacapavir在HIV生命周期的早期和晚期都能破坏其复制。因此，相比其他抗逆转录病毒药物往往只针对病毒复制中的某一个环节，Lenacapavir能够对抗多重耐药性。
更重要的是，Lenacapavir能够长效发挥作用，只需每半年注射治疗一次。
研究团队表示，Lenacapavir除了治疗艾滋病外，似乎还具有预防HIV-1感染的独特能力，他们目前正在其他研究中招募参与者，以进一步评估这一效果。
简化多重耐药患者的治疗方案
研究团队表示，Lenacapavi为那些以前没有任何好的治疗选择的人打开了一扇简化治疗的大门。此外，病人必须到医院接受该药物的注射治疗，这给了医务人员更多的控制，可以确保患者正确地使用药物，并及时用药，防止遗漏剂量，它还减少了与每天服用药物可能带来的污名化。
研究团队总结道，在艾滋病治疗领域，要为多重耐药性艾滋病患者找到简单的治疗方法一直是一个挑战，而Lenacapavir的获批上市是一个值得自豪的事。
