《巨噬细胞异质性和结核病的可塑性》

  • 来源专题:结核病防治
  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2019-07-11
  • 巨噬细胞是结核分枝杆菌(结核的病原体)在人类细胞内存活期间的主要宿主细胞。该病原体在巨噬细胞的恶劣环境中具有显著的生存能力。然而,在大多数人中,原发感染不会导致活动性结核病。大多数个体仍然处于潜伏感染,其中细菌受到宿主免疫应答的控制。然而,这些个体可以在免疫状态下降后发展为活动性结核病。相反,在一小部分受感染的个体中,宿主免疫应答不能控制结核分枝杆菌的生长和肉芽肿性结核病逐渐发展。阐明控制巨噬细胞感染结果的分子和表型事件是了解这些细胞关键特征的基础,这些特征在感染控制中同样重要。结核分枝杆菌 -巨噬细胞相互作用的分子细节继续被发现,并且新出现的证据表明参与感染的巨噬细胞群是异质的。虽然局部环境和发育起源可能影响巨噬细胞的表型异质性和功能可塑性,但结核分枝杆菌被证明可以调节巨噬细胞的极化。在这篇综述中,研究者们利用特定巨噬细胞群体及其与结核分枝杆菌相互作用,研究其发病机制和特异性免疫反应。了解在感染过程中控制巨噬细胞表型和行为的机制,可以通过调节巨噬细胞的免疫生物学功能,为新的结核病控制策略提供前景。

  • 原文来源:https://jlb.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/JLB.MR0318-095RR
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  • 《Nature | 解析慢性肝病上皮可塑性》

    • 来源专题:战略生物资源
    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-05-24
    • 2024年5月22日,剑桥大学Ludovic Vallier、Irina Mohorianu、Michael Allison共同通讯在Nature发表题为Acquisition of epithelial plasticity in human chronic liver disease的文章,采用尖端的单核RNA测序(single-nucleus RNA sequencing, snRNA-seq)来剖析代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)中上皮可塑性的细胞动力学和分子机制。 作者开发了一种从纤维化肝活检中分离高质量细胞核的方案,使他们能够捕捉不同MASLD阶段的细胞景观的全面快照。他们的分析揭示了肝脏结构的深刻变化,包括肝细胞分带(hepatocyte zonation)的丧失、胆管树(biliary tree)的广泛重塑,以及共表达肝细胞和胆管细胞标志物的细胞的出现——这是上皮可塑性的标志。值得注意的是,作者发现这种可塑性的获得是一个渐进的过程,最终导致终末期MASLD中出现真正的双表型细胞。有趣的是,这些细胞并非来源于干细胞或去分化事件,而是通过肝细胞和胆管细胞之间的转分化(transdifferentiation)产生的。作者将他们的单细胞数据与3D成像技术完美地结合在一起,揭示了这些表型细胞在重塑的胆管树中的空间结构。 该研究的关键发现之一是识别了与转分化过程相关的特定因素,如SOX4、KRT23、KLF4和NCAM1。作者证明了其中一些因子在增殖的双表型细胞中表达,这表明可塑性和细胞分裂之间存在潜在联系。作者认为PI3K–AKT–mTOR通路是胆管细胞向肝细胞转分化的关键调节因子。使用肝内胆管上皮细胞类器官作为模型系统,他们表明,对该途径的抑制阻碍了肝细胞标志物的形成,而激活则促进此过程。考虑到胰岛素抵抗和MASLD进展之间的已知关联,这一发现表明胰岛素信号传导和上皮可塑性的诱导之间存在着未知的联系。 总之,此工作揭示了慢性肝病的一个先前未被充分重视的方面。通过揭示上皮可塑性的细胞和分子基础,这项研究不仅推进了我们对肝脏生物学的基本理解,而且为针对慢性肝病以及其他进行性疾病的这一过程的潜在治疗干预铺平了道路。
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    • 来源专题:战略生物资源
    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-05-03
    • 2024年5月1日,麻省总医院等机构的研究人员在期刊Nature上发表了题为Airway hillocks are injury-resistant reservoirs of unique plastic stem cells的文章。 气道丘疹是一种功能不明的分层上皮结构。丘疹可持续数月之久,其基底干细胞群体独特,可表达与屏障功能和细胞粘附相关的基因。丘疹基底干细胞不断补充上覆的鳞状屏障细胞。它们的更替率显著高于大量的、基本处于静止状态的经典假上皮。由于丘疹鳞状细胞能保护下层丘疹基底干细胞免受损伤,因此丘疹能抵御各种损伤,包括毒素、感染、酸和物理损伤。丘疹基底干细胞能够进行大规模克隆扩增,足以重新覆盖被破坏的气道,并最终再生出正常的气道上皮细胞,包括其六种组成细胞类型中的每一种。希洛克基底干细胞在视黄酸信号抑制的情况下优先分层和角质化,视黄酸信号抑制是鳞状化生的已知原因。 该研究发现小鼠丘疹扩展是维生素 A 缺乏诱发鳞状化生的原因。最后,研究人员确定了人类丘疹,其基底干细胞可在培养中生成功能性鳞状上皮屏障结构。丘疹的存在重塑了我们对气道上皮再生的认识。此外,研究人员还发现丘疹是 "鳞状化生 "的起源之一,而 "鳞状化生 "一直被认为是肺癌的前兆。