2024年5月30日， 比利时鲁汶大学人类遗传学中心分子诊断实验室等机构的研究人员在Cell期刊发表了题为A pseudoautosomal glycosylation disorder prompts the revision of dolichol biosynthesis的文章。
Dolichol 是一种对 N-糖基化至关重要的脂质，是活化糖和新生寡糖的载体。人们通常认为它是由 SRD5A3 酶直接从多酚生成的。但研究人员发现，多立醇的合成需要经过三步迂回，其中涉及额外的代谢物，而 SRD5A3 只催化第二步反应。第一和第三步由 DHRSX 完成，其基因位于 X 和 Y 染色体的假常染色体区域。
因此，该研究报告了一种假常染色体残差性疾病，在 DHRSX（DHRSX-CDG）错义变体患者中表现为先天性糖基化障碍。值得注意的是，DHRSX 具有独特的双重底物和辅助因子特异性，使其能够在两个非连续步骤中作为 NAD+ 依赖性脱氢酶和 NADPH 依赖性还原酶发挥作用。因此，该工作揭示了多元糖醇生物合成末端步骤意想不到的复杂性。此外，研究人员还深入了解了胆固醇代谢缺陷导致疾病的机制。
