《Science子刊:广泛中和抗体治疗可减少一些HIV-1感染儿童体内的HIV-1病毒库》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2023-07-17
  • 在一项新的研究中,来自美国哈佛大学陈曾熙公共卫生学院、布莱根妇女医院和拉根研究所等研究机构的研究人员发现了一种潜在的更好的替代标准抗逆转录病毒药物(ART)治疗来控制HIV-1复制,并对控制HIV-1病毒库有额外的好处。相关研究结果发表在2023年7月5日的Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“Broadly neutralizing antibody treatment maintained HIV suppression in children with favorable reservoir characteristics in Botswana”。在这篇论文中,他们详细介绍了一项针对非洲博茨瓦纳出生的HIV-1感染儿童的前瞻性临床试验。

    在这项新的研究中,两种广泛中和抗体(broadly neutralizing antibody, bNAb)--- VRC01LS和 10-1074---被给予自出生起就接受标准ART治疗并持续治疗至少96周的HIV-1感染儿童。

    这两种bNAb每四周静脉注射一次,与ART治疗重叠至少8周,然后继续治疗24周或直到在没有ART治疗的情形下HIV-1 RNA升至每毫升400拷贝以上。

    11名(44%)HIV-1感染儿童在仅接受bNAb治疗24周后,HIV-1 RNA仍维持在每毫升400拷贝以下,14名(56%)HIV-1感染儿童在中位4周时,可检测到病毒血症高于每毫升400拷贝,并重新接受ART治疗。

    HIV-1感染很难治愈,这是因为HIV-1病毒库潜伏在组织区室中,并在感染后迅速建立,使得这种病毒能够躲避药物靶向并不断再感染宿主。ART治疗可以抑制循环病毒载量,但不能消除强化的HIV-1病毒库。

    这些作者发现,接受bNAb治疗的HIV-1感染儿童具有更有利的HIV-1病毒库特征。虽然不能治愈,但它确实表明该疗法能中和部分强化的病毒载量,从而降低这种病毒在未来的重新感染能力。

    bNAb是HIV-1感染者的一种新兴治疗选择,有可能维持HIV-1 RNA抑制。该疗法的好处之一是它可以每月给送,而不是每天接受ART治疗。

    这可能提高依从一致性(compliance consistency),减少与长时间ART治疗相关的长期毒性。这项新研究的结果支持了残余HIV-1病毒库的减少,表明bNAb可能成为某些人控制病毒的更好选择。

    下一步,这些作者需要找出为什么它只对某些人有效而对其他人无效。未来的研究还需要使用更多的bNAb组合配方,并提高它们的中和广度和效力。

    参考资料:

    Roger L. Shapiro et al. Broadly neutralizing antibody treatment maintained HIV suppression in children with favorable reservoir characteristics in Botswana. Science Translational Medicine, 2023, doi:10.1126/scitranslmed.adh0004.

  • 原文来源:https://news.bioon.com/article/6405e8171950.html
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    • HIV-1感染仍然是一个无法治愈的公共卫生问题。抗逆转录病毒疗法(ART)在抑制病毒复制和预防疾病进展方面非常有效,但由于潜伏前病毒库稳定地整合到CD4 T细胞基因组中,因此需要终身药物管理。在没有抗逆转录病毒治疗的情况下,向人类施用抗HIV-1广泛中和抗体(bNAbs)是安全的,并且能够有效地预防感染,降低病毒血症和维持抗体敏感病毒的病毒抑制。有人提出,广泛中和抗体可以作为ART的辅助药物,或作为旨在诱导长期无ARTHIV-1缓解的独立维持治疗。近日,洛克菲勒大学的研究学者们在Nature上发表了一篇题为“Prolonged viral suppression with anti-HIV-1 antibody therapy”的学术论文,评估了重复bNAb联合治疗维持长期病毒抑制的有效性及其对HIV感染者潜伏病毒库的大小和组成的影响。 在本研究中,研究人员进行了一项临床研究,其中HIV感染者在存在或不存在ART的情况下,在20周内接受了七剂两种广泛中和抗体3BNC117和10-1074的组合,对其安全性、耐受性和抗病毒活性进行了研究。 研究发现,3BNC117和10-1074的药代动力学特征在病毒抑制期间与同时存在的抗逆转录病毒药物无关,并且在20周内多次给药后不会改变。在没有预先筛查抗体敏感性的情况下,17名(76%)可评估的1组受试者中有13名在ART停用后至少20周内保持病毒抑制。在第20周后仍然受到抑制的个体中,反弹时3BNC117和10-1074的平均血清浓度分别为3.5和28.3μg·ml−1。为了检查病毒单克隆抗体敏感性测试对病毒反弹时间的潜在影响,研究人员对储库和血浆反弹病毒进行了事后分析。研究发现,事后敏感性分析并不能预测病毒反弹的时间。在病毒被抑制20周以上的个体中,当其中一种抗体的血清浓度达到10μg·ml−1以下时,会出现反弹的病毒血症。在接受所有七个抗体剂量的人中,有两个人在一年后保持了抑制。抗体治疗6个月后进行的储库分析显示完整的前病毒储库的大小和组成发生了变化。相比之下,这些人的缺陷库没有明显的减少。 这些数据表明,抗体给药会影响HIV-1储库,但还需要更多更大规模和更长时间的研究来确定抗体免疫疗法对储库的确切影响。 参考文献:Gaebler, C., Nogueira, L., Stoffel, E. et al. Prolonged viral suppression with anti-HIV-1 antibody therapy. Nature (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-04597-1