《呼出气一氧化氮在特发性和非特发性间质性肺病中的作用》

  • 来源专题:结核病防治
  • 编译者: 张玢
  • 发布时间:2017-12-21
  • 背景:近来,呼出气一氧化氮(FENO)已被作为许多间质性肺病(ILD)的潜在标志物,如特发性肺纤维化(IPF)或系统性硬化相关间质性肺病(ILD),以及它们的严重程度。

    目的:探讨呼出气一氧化氮(FENO)在间质性肺病(ILD)鉴别诊断中的作用。

    方法:在50名健康对照组和135名间质性肺病(ILD)患者中,我们测量了多种流速(50-100-150和350 ml/s)下的呼出气一氧化氮(FENO)和一氧化氮的肺泡浓度(CalvNO):50例特发性肺纤维化(IPF),20例非特异性间质性肺炎(NSIP),20例慢性过敏性肺炎(cHP)和45例结缔组织病相关性间质性肺病(CTD-ILD)。进行ROC曲线以评估结缔组织病相关性间质性肺病(CTD-ILD)的呼出气一氧化氮(FENO)参数的诊断准确度。

    结果:间质性肺病(ILD)患者呼出气一氧化氮(FENO)150-350和一氧化氮的肺泡浓度(CalvNO)的值高于对照。结缔组织病相关性间质性肺病(CTD-ILD)患者的呼出气一氧化氮(FENO) 350和一氧化氮的肺泡浓度(CalvNO)水平比其他间质性肺病(ILD)升高更多(分别为p <0.05和p <0.001)。在呼出气一氧化氮(FENO)参数中,一氧化氮的肺泡浓度(CalvNO)对于间质性肺病(ILD)组中的结缔组织病(CTD)存在提供了最佳诊断准确性(AUC = 0.81)。

    结论:间质性肺病(ILD)患者中呼出气一氧化氮(FENO)150-350和一氧化氮的肺泡浓度(CalvNO)水平升高。有趣的是,结缔组织病相关性间质性肺病(CTD-ILD)患者表现出最高值,暗示一氧化氮可能在与风湿病相关的肺部炎症和纤维化中起作用。需要进一步的研究来证实一氧化氮的肺泡浓度(CalvNO)在判别结缔组织病(CTD)和非结缔组织病相关性间质性肺病(CTD-ILD)方面的潜在作用。

相关报告
  • 《呼出的一氧化氮不能作为肺结核的生物标志物》

    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:蒋君
    • 发布时间:2018-06-13
    • 在一些资源有限的国家结核病仍然是导致死亡的主要原因,为了减少结核病在这些国家的传播,迫切需要新的诊断工具。 我们评估呼出气一氧化氮(FeNO)的分数浓度作为一种容易测量的无创性潜在生物标志物,用于诊断和监测在秘鲁利马的肺结核患者(包括多重耐药结核病)的治疗反应。 在一项纵向研究中,我们发现38结核病患者和93名年龄匹配的对照(十亿分之13ppb [四分位范围(IQR)= 8-26]与15 ppb [IQR = 12-24]),并且在治疗的60天内没有变化(在第60天15 ppb [IQR = 10-19])。 将这个和以前的证据结合在一起,我们得出结论,FeNO在诊断肺结核或作为治疗反应的标志物方面没有价值。
  • 《APSB | 上海药物所李佳/熊兵团队针对特发性肺纤维化合作研发选择性DDRs抑制剂》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2021-12-20
    • 肺纤维化是一种由多种不明原因引起的、进展性的、以慢性非实质损伤和纤维化为特征的弥漫性肺部炎性疾病。特发性肺纤维化(IPF)是一种异常严重的间质性肺病,患者中位生存期约为2~3年,5年生存率低于30%。目前针对肺纤维化的上市药物仅有两个,即尼达尼布和吡非尼酮。其中,尼达尼布是多靶点激酶抑制剂,存在毒性大、副作用多等问题,吡非尼酮也存在机制不明等不足。此外,这两种药物仅能改善肺功能指标如FVC(用力肺活量)和DLCO(一氧化碳弥散量),治疗效果有限。   胶原作为信号分子在纤维化的发生发展以及反馈循环中扮演着重要角色。盘状结构域受体(DDRs)是一类独特的以细胞外基质胶原作为配体的激酶。近年来的研究表明,靶向胶原受体DDRs可能是治疗肺纤维化的新思路。   2021年11月17日,中国科学院上海药物研究所李佳和熊兵课题组在《药学学报》英文刊(Acta Pharmaceutica Sinica B)上联合发表了题为“Discovery of 4-cyclopropyl-3-(2-((1-cyclopropyl-1H-pyrazol-4-yl) amino) quinazolin-6-yl)-N-(3-(trifluoromethyl) phenyl) benzamides as potent discoidin domain receptor inhibitors for the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis”的研究成果,介绍了DDRs抑制剂的最新研究进展。   该联合团队先期曾研发一类以DDRs抑制活性为主的多靶点激酶抑制剂,用于肺癌的治疗。然而,该类化合物对于安全性要求更高的纤维化、炎症等疾病并不合适。因此,团队采用计算机辅助、电子等排等药物化学优化方法对化合物结构进行了改造,在保留DDRs抑制活性的基础上,去除了PDGFR、FGFR、KDR等具有毒副作用的一些激酶抑制活性,最终发现了化合物47,其具有较好的口服吸收和较为理想的组织分布。在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型上,该化合物显示出良好的抗纤维化效果,优于上市药物尼达尼布。是一个具有较高安全性,药效明确的候选药物,具有深入开发的前景。同时,该团队近期发表于《中国药理学报》的生物学研究(doi: 10.1038/s41401-021-00808-z)也表明DDRs是肺纤维化的潜力靶点,为后续的肺纤维化临床治疗提供了新的方向。   上海药物所博士生王琪、复旦大学/上海药物研究所联合培养博士唐弼熙及南京中医药大学博士生孙丹丹为本文的共同第一作者。上海药物所李佳研究员、熊兵研究员、陈丹琦副研究员为本文共同通讯作者。该工作得到国家自然基金委、国家重大科技专项、中国科学院先导专项、中国科学院战略重点研究计划、上海市科技发展基金等项目的资助。特别感谢上海药物所臧奕研究员在本项目中的工作与指导!特别感谢耿美玉研究员与艾菁研究员对于课题的鼎力支持。   文章链接:https://doi.org/10.1016/j.apsb.2021.11.012