《新毒株XBB具有目前已知最强逃逸能力,二次感染风险或升高》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2023-01-04
  • 根据美国疾控中心的最新数据,一种Omicron新亚型——XBB.1.5,已经在美国站稳脚跟。目前,美国新增的COVID-19确诊病例中大约有40%是由XBB.1.5感染所引起的,而在一周前,这一数字还是20%。在美国东北部地区,甚至75%的新增确诊病例是由XBB.1.5所引起的。

    XBB.1.5是由Omicron BA.2.10.1和BA.2.75亚型重组而来的。美国疾控中心冠状病毒和其他呼吸道病毒部门主任Barbara Mahon博士表示,没有迹象表明XBB.1.5会比其他Omicron亚型具有更强的致病性,虽然美国各地整体新冠相关住院率在上升,但XBB.1.5感染比例更高的美国东北部地区并没有出现成比例的住院率上升。

    2022年12月13日,美国哥伦比亚大学何大一团队等在 Cell 期刊发表了题为:Alarming antibody evasion properties of rising SARS-CoV-2 BQ and XBB subvariants 的研究论文。

    该研究证实了BQ.1、BQ.1.1、XBB和XBB.1这些Omicron亚型具有目前已知最强的逃逸中和抗体的能力,因此,它们可能因为在逃逸中和抗体方面的优势而在人群中占据主导地位,成为新的主要流行株。

    这项研究显示,新冠疫苗及感染者血清对BQ.1、BQ.1.1、XBB和XBB.1的中和能力明显下降,包括WA1/BA.5二价mRNA疫苗加强的个体的血清。

    针对BQ和XBB的中和抗体滴度分别降低了13-81倍和66-155倍,这远远超过之前观察到的任何新冠突变株的情况。而能够中和早期Omicron的单克隆抗体对这几个Omicron亚型基本无效。

    总的来说,这项研究结果表明,BQ和XBB对当前的新冠疫苗(包括针对突变株的二价mRNA疫苗)构成了严重威胁,而且目前所有的治疗性单克隆抗体也对它们无效。因此,BQ和XBB可能因为在逃逸中和抗体方面的优势而在人群中占据主导地位,成为新的主要流行株。

    2022年12月6日,德克萨斯大学医学部石培勇等人在 Nature Medcine 期刊发表了题为:Low neutralization of SARS-CoV-2 Omicron BA.2.75.2, BQ.1.1, and XBB.1 by parental mRNA vaccine or a BA.5-bivalent booster 的研究论文。

    该研究显示,针对Omicron BA.4/5的二价mRNA疫苗对Omicron新亚型BA.2.75.2、BQ.1.1或XBB.1没有产生强大的中和作用。而之前感染过新冠病毒会显著增强了二价mRNA疫苗产生的中和抗体水平。

    据美国CNBC报道,约翰·霍普金斯大学病毒学家 Andrew Pekosz 在接受CNBC采访时表示,XBB.1.5与XBB相比有了额外的突变,使它能够更好地附着在细胞上,这可能导致其能够更有效地感染人类。

    世界卫生组织(WHO)表示,XBB已在全球至少70个国家/地区被发现,并在10月份开始导致亚洲部分地区(印度和新加坡等)感染人数激增。在实验室进行的研究发现,XBB能够逃避先前新冠病毒感染或新冠疫苗接种所产生的抗体,这意味着XBB可能更容易导致感染或再次感染。这一点在临床病例和住院治疗中得到了证实。

    总的来说,XBB、XBB.1.5与目前国内流行的BA.5.2和BF.7一样,都是Omicron亚型,它们的致病性没有明显差异,但XBB和XBB.1.5的传播性更快、免疫逃逸能力是目前已知最强。

     

    目前XBB和XBB.1.5已传入我国,但尚未形成优势传播。近期国内的感染主要是由于BF.7(北方为主)和BA.5.2(南方为主),对于近期感染过BF.7和BA.5.2这些Omicron亚型的免疫功能正常的人来说,短期内再次感染XBB或XBB.1.5的可能性很小。

  • 原文来源:https://news.bioon.com/article/9f48e5445646.html
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    • 继抗原和退烧药之后,腹泻药物再次出现抢购现象。这种现象的背后是人们对Omicron变体XBB的未知性恐慌,对二次感染新冠病毒的恐惧。XBB的独特之处在于它是第一个通过重组而非通过单一突变,来增加新冠病毒在人类中适应性的变体,可导致更高的传播率和免疫逃逸。要了解XBB的毒性、二次感染概率、症状和疫苗效力,我们可以看一下已感染的国家经验。 新加坡:XBB再感染风险高,严重程度低,主攻呼吸道 2022年8月13日,XBB在印度被首次发现,目前已经传播到70多个国家,并成为新加坡、马来西亚等国的主要流行株。通过对主要受XBB影响国家的新增病例数和死亡人数统计,不难发现XBB并未造成感染率和死亡率激增。世界卫生组织表示,根据提交给GISAID的序列,XBB的全球患病率为1.3%,与之前的Omicron相比,XBB感染的疾病严重程度并不存在实质性差异。然而,与其他Omicron亚系相比,XBB再感染风险较高。 根据新加坡卫生部消息,新加坡的XBB感染峰在2022年11月达到峰值,在感染高峰期间测序的本地新冠感染毒株均为Omicron:77%为XBB,12%为BA.2及其谱系(包括BA.2.75,不包括XBB),8%为BA.5及其谱系(不包括BQ.1);在严重程度方面,XBB于2022年10月在新加坡成为超过BA.5的主要亚变体,新冠患者的死亡率或重症监护需求没有观察到增加;在二次感染方面,11月上报的新增病例中,23%的患者为二次感染。2022年9月至11月中旬,新加坡二次感染的死亡率为每10万例4起,低于首次感染的每10万例35起。二次感染的重症率每10万例232起,低于首次感染的每10万例282起;在感染症状方面,主要是呼吸道感染,没有特别提及拉肚子,推荐的日常药品主要是退烧药、感冒药和止疼药。 日本最新发表在bioRxiv的一项研究显示,正在全球迅速传播的XBB是两种毒株融合的产物:BA.2谱系的BJ.1和BM.1.1.1(BA.2.75的后代)。XBB是第一个通过不同变异病毒重组,而不是通过单一突变来增加新冠病毒在人类中适应性的变体。值得注意的是,重组断点位于刺突的受体结合域,重组刺突的每个区域都赋予XBB刺突免疫逃避和增强的融合性,这可能导致更高的传播率和免疫逃逸。体外实验表明,XBB是迄今为止对BA.2/5突破感染血清抗性最强的变异,且比BA.2.75更具融合性。但是,XBB对仓鼠的内在致病性与BA.2.75相当,甚至低于BA.2.75。 01 XBB的超强免疫逃逸能力源于何处? 2021年底出现的Omicron亚变体经历了趋同进化,大部分变化发生在刺突蛋白上。这种蛋白质位于冠状病毒之外,使其能够穿透宿主细胞并引起感染。刺突蛋白的一些取代增加了其与ACE2或血管紧张素转化酶2受体结合的能力,帮助它逃避免疫接种或以前感染产生的抗体。传播效率更高的Omicron亚变体是从一个谱系中的单一突变中获得这些取代,例如,新出现的亚变体BQ.1.1是BA.5的后代,但是XBB却与众不同。2022年夏季,XBB在印度附近重组而成,这种重组在以往的冠状病毒变异体中是看不到的[2]。 02 疫苗能防住XBB吗? The lancet发表的研究表明:与BA.5和BA.2相比,BQ.1.1和XBB在刺突蛋白的受体结合域中进行了额外的替换,这些被替换的位点是新冠疫苗抗体、以往感染抗体和治疗性单克隆抗体的主要靶标。因此,BQ.1.1和XBB有效地逃避了当前由mRNA疫苗或自然感染诱导的体液免疫。BQ.1.1和XBB临床分离株比早期omicron变体(包括BA.5和BA.2)具有更高的免疫逃避能力[3]。 03 XBB二次感染的能力有多强? Cell发表的研究显示:来自疫苗接种者和感染者的血清对BQ.1、BQ.1.1、XBB和XBB.1的中和作用明显受损,包括WA1/BA.5双价mRNA疫苗加强针,均未产生针对4种Omicron XBB和BQ亚变体中任何一种的保护作用;针对BQ和XBB亚变体的滴度分别降低了13-81倍和66-155倍,远远超出迄今为止观察到的水平;能够中和原始Omicron变体的单克隆抗体对这些新的亚变体基本上没有活性[4]。 04 XBB的超强免疫逃逸能力,现行的药物还有效吗? NEJM发表的研究评估了针对omicron BQ.1.1和XBB的治疗性单克隆抗体的疗效。结果发现在临床环境中,imdevimab-casirivimab、tixagevimab-cilgavimab、sotrovimab和bebtelovimab可能对BQ.1.1或XBB均无效。但是在体外,remdesivir、molnupiravir和nirmatrelvir对BQ.1.1和XBB均有效[5]。 已有前车之鉴,理性面对进入中国的XBB 目前,我国传播的新冠病毒主要为南方地区的BA.5.2变异株和在北方地区的BF.7变异株。但是,上海已检出BQ.1和XBB变异毒株。根据美国疾病控制和预防中心2022年12月31日公布的数据,在上海检测到的25份XBB变异样本中,有3份被确定为XBB.1.5亚变异,该亚变异在美国已占主导地位,约占美国新冠肺炎确诊病例的41%。 世卫组织新冠技术负责人Maria Van Kerkhove博士在本周三的新闻发布会上说:“我们对XBB系列的超强传播感染能力感到担忧,这种病毒传播得越多,它改变的机会就越多。XBB.1.5是迄今为止最具传播性的新冠病毒变种,但没有迹象表明它比以前的主要变种更致命,与其祖先Omicron菌株一样温和,美国东北部的感染地区尚未记录住院人数的上升。与其祖先毒株相比,XBB.1.5病毒的刺突蛋白发生了14种新突变,增强了它的抗体抗性。这意味着接种过疫苗或以前感染过的人更容易感染。但是,抗体只是针对新冠病毒整体免疫反应的一部分,T细胞等其他抗病毒物质也起着至关重要的作用。” 香港大学病毒学家金东燕表示:“XBB.1.5并没有导致美国感染、住院或死亡人数显著增加。XBB.1.5带来的激增(如果有的话)远小于2022年初发生的激增。不必过多担心其毒力或二次感染的后果。” 被Nature评为“2022年帮助塑造科学10大人物”之一的北大曹云龙教授表示:“中国大多数人已经接种了祖先株疫苗,其诱导的体液免疫对XBB这种omicron突变株几乎无效。感染BA.5.2或BF.7康复后,人体产生的抗体对XBB等最新变异毒株的中和能力较低。可以预见,在中国BA.5.2和BF.7感染高峰消退后,可能会出现由BQ.1.1、XBB或其他免疫逃逸能力更强的毒株驱动的感染高峰。” 针对XBB是否会导致肠道疾病,北京佑安医院呼吸与感染科李侗曾医生表示:“作为新冠病毒结合细胞的主要受体,ACE2除了在肺部表达外,在肠道的含量也较高。新冠病毒各个变异株都会感染肠道粘膜细胞,但是由于个体差异会决定是否会出现肠道临床症状。对于最近受到关注的XBB及其进化分支,并没有证据表明比其他毒株更容易导致严重腹泻或其他胃肠道临床表现。”
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    • 最近,新冠病毒奥密克戎突变株新亚型BQ和XBB正在迅速传播。这可能是由于它们额外的刺突蛋白突变导致对疫苗接种产生的中和抗体具有更强的逃逸能力。 自去年冬天以来,奥密克戎一直是全世界范围内的主要流行株,其中BA.5是一种高度传染性的奥密克戎亚型,BA.5在今年夏秋之际引发了大量新增病例。近期,美国新增的COVID-19病例中约68%由BQ.1或BQ.1.1这两种奥密克戎新亚型引起的。而在新加坡、孟加拉国和印度在内的亚洲国家,奥密克戎新亚型XBB正在掀起了新的感染浪潮。 美国哥伦比亚大学何大一团队等在 Cell 期刊发表了题为:Alarming antibody evasion properties of rising SARS-CoV-2 BQ and XBB subvariants 的研究论文。 该研究证实了BQ.1、BQ.1.1、XBB和XBB.1这些奥密克戎亚型具有目前已知最强的逃逸中和抗体的能力,因此,它们可能因为在逃逸中和抗体方面的优势而在人群中占据主导地位,成为新的主要流行株。 这项研究显示,新冠疫苗及感染者血清对BQ.1、BQ.1.1、XBB和XBB.1的中和能力明显下降,包括WA1/BA.5二价mRNA疫苗加强的个体的血清。   针对BQ和XBB的中和滴度分别降低了13-81倍和66-155倍,这远远超过之前观察到的任何新冠突变株的情况。而能够中和早期奥密克戎的单克隆抗体对这几个奥密克戎亚型基本无效。 总的来说,这项研究结果表明,奥密克戎BQ和XBB对当前的新冠疫苗(包括针对突变株的二价mRNA疫苗)构成了严重威胁,而且目前所有的治疗性单克隆抗体也对它们无效。因此,BQ和XBB可能因为在逃逸中和抗体方面的优势而在人群中占据主导地位,成为新的主要流行株。 何大一,1952年11月3日出生于中国台湾,12岁时随家人移民到美国加州洛杉矶市。1970年,何大一考入美国麻省理工学院,并在四年后以第一名的优异成绩毕业,后在哈佛大学获得医学博士学位。 1981年6月5日,美国疾控中心发布了5例艾滋病病例报告,这也是世界上首次发现艾滋病。此时的何大一在西奈医疗中心当实习医生,他接触到了这一批最早的艾滋病病例。 此后何大一致力于艾滋病研究,成为世界上最早认识到艾滋病是由病毒引起的科学家之一,也成为首先阐明艾滋病病毒复制多样性的科学家之一。 1996年,面对艾滋病患者频频出现的耐药性问题,何大一提出了“鸡尾酒疗法”,将多种抗艾滋病药物组成一个组合,将蛋白酶抑制剂药物和核苷类逆转录酶抑制剂及非核苷类逆转录酶抑制剂药物组合使用,相较单一药物,能更有效地治疗艾滋病,且更不易出现耐药性。 鸡尾酒疗法自1996年使用以来,有效降低了艾滋病人死亡率,目前仍是最常用、效果最显著的艾滋病治疗方法之一。由于“鸡尾酒疗法”对于艾滋病治疗的卓越贡献,何大一于1996年入选美国《时代》周刊年度人物,2010年,被《时代》周刊称为“打败艾滋病的人”。