最近的一项研究发表在《自然医学》杂志上,由研究者托德•艾伦博士,哈佛医学院医学教授(HMS)和组长在MGH雷根研究所正是从麻省理工学院和哈佛大学,博士和吉姆Riley教授微生物学在宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院,描述了一种新的双车T细胞免疫疗法可以帮助对抗艾滋病毒感染。这篇论文的第一作者是科尔比·马尔蒂尼(Colby Maldini)，他是宾夕法尼亚大学的研究生，丹尼尔·克莱本(Daniel Claiborne)是拉贡研究所的研究员。
赖利说:“这项研究强调了对T细胞工程方式的相对直接的改变是如何导致其效力和持久性发生巨大变化的。”“这一发现对使用T细胞来对抗艾滋病毒和癌症具有重大意义。”
全球艾滋病毒流行影响着全世界3 500多万人。抗逆转录病毒疗法(ART)是一种日常治疗，可以控制但不能治愈艾滋病毒感染。然而，对许多艾滋病毒感染者来说，获得和终生坚持日常养生是一个重大障碍。艾滋病毒治愈的一个主要障碍是病毒库，即隐藏在被感染细胞基因组中的艾滋病毒副本。如果停止抗逆转录病毒疗法，病毒就能迅速复制自己，最终导致艾滋病的发展。
CAR - T细胞是一种强大的免疫疗法，目前用于癌症治疗，患者自身的免疫T细胞被改造成表达嵌合抗原受体(CARs)。这些汽车重新编程T细胞，以识别和消除特定的患病或感染细胞，如癌细胞或潜在的艾滋病毒感染细胞。
艾伦和莱利的研究小组合作设计了一种新的hiv特异性CAR T细胞。他们需要设计一种CAR T细胞，它能够瞄准并迅速消灭感染艾滋病毒的细胞，在体内存活并繁殖一次，并抵抗艾滋病毒本身的感染，因为艾滋病毒的主要目标是这些完全相同的T细胞。
艾伦说:“通过逐步解决出现的每一个问题，我们开发出了受保护的双CAR - T细胞，它提供了一种强大的、持久的应对艾滋病毒感染的反应，同时对病毒本身具有耐药性。”
这种双车T细胞，一种新型的CAR T细胞，是通过将两辆车改造成一个T细胞而制成的。每个CAR都有一个CD4蛋白，可以使它靶向hiv感染的细胞，还有一个协同刺激域，它向CAR T细胞发出增强免疫功能的信号。第一CAR含有4-1BB共刺激结构域，促进细胞增殖和持续，第二CAR含有CD28共刺激结构域，增强其杀死被感染细胞的能力。
由于HIV经常感染T细胞，他们还添加了一种名为C34-CXCR4的蛋白质，这是宾夕法尼亚大学血液肿瘤学教授詹姆斯·霍克西医学博士的实验室开发的。C34-CXCR4可以防止HIV附着在细胞上并感染细胞。最后的CAR - T细胞寿命很长，在应对艾滋病毒感染时进行复制，有效地杀死被感染的细胞，并对艾滋病毒感染具有部分抵抗能力。
当将受保护的双CAR T细胞注入感染艾滋病毒的小鼠体内时，研究小组发现，与未治疗的小鼠相比，感染艾滋病毒的细胞更少，而且复制速度更慢。他们还发现，在这些动物的血液中，病毒数量减少，CD4+ T细胞得以保存，而CD4+ T细胞是HIV的首选目标。此外，当他们在感染艾滋病毒的小鼠中将双CAR T细胞与ART结合时，病毒被更快地抑制，这导致了病毒库比只接受ART治疗的小鼠更小。
“这些受保护的双重汽车T细胞的能力减少艾滋病毒负担各种组织和细胞类型,包括长期内存CD4 + T细胞,我们相信支持使用汽车T细胞疗法的方法作为一种新的工具,目标对功能性治愈艾滋病毒艾滋病水库,”艾伦说。
