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《Cell丨全新肿瘤免疫检查点IGSF8》

  • 来源专题：战略生物资源
  • 编译者： 李康音
  • 发布时间：2024-04-24

  • 2024年4月23日，寻百会生物（GV20 Therapeutics）在Cell杂志上发表了题为IGSF8 is an innate immune checkpoint and cancer immunotherapy target的文章，报道了全新肿瘤免疫检查点IGSF8。

    研究团队发现：（1）IGSF8在肿瘤中的表达和MHC-I表达在多种癌症中呈现相反或者互补的表达。（2）IGSF8可以通过结合NK细胞上的MHC-I 受体：KIR3DL2（人）和Klra9（鼠），从而替代MHC-I分子在肿瘤细胞上抑制NK细胞对肿瘤细胞的杀伤。在肿瘤细胞上敲除IGSF8可以提升NK细胞对肿瘤细胞的杀伤。（3）寻百会团队利用公司特有的STEAD AI平台从头设计了针对人和鼠IGSF8都具有具有高亲和力的抗体（IGSF8.06）。IGSF8.06抗体不仅可以阻断IGSF8与NK 受体KIR3DL2和Klra9的相互作用。（4）随后的研究发现IGSF8.06抗体可以增强NK细胞对不同种癌细胞的杀伤，而且IGSF8.06抗体与PD1抗体的联用具有显著的协同效应。

    综上所述，IGSF8作为一个全新的免疫检查点，能够抑制NK细胞的细胞毒性，可以成为一个抑制肿瘤免疫逃逸的新靶点。针对IGSF8的单克隆抗体，无论是单独使用或与PD1抗体联合应用，在多个小鼠肿瘤模型中都显示出不错的治疗效果。

  • 原文来源：https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)00355-6
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