《基于孟德尔随机化分析探索与2019-nCov假定受体ACE2表达相关的疾病/特征和血液蛋白》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2020-03-15
  • 香港中文大学的科研人员在medRxiv预印版平台发表论文“Exploring diseases/traits and blood proteins causally related to expression of ACE2, the putative receptor of 2019-nCov: A Mendelian Randomization analysis”,对与2019-nCov假定受体ACE2表达相关的疾病/特征和血液蛋白进行了孟德尔随机化分析。
    文章指出,新型冠状病毒2019-nCoV在世界许多地方爆发,迫切需要对COVID-19的病理生理学有更好的了解。在临床上,重要的是确定哪些人可能容易感染并确定该病的治疗方法。有充分的证据表明ACE2是2019-nCoV的受体,研究还表明ACE2的高表达可能增加感染的易感性。科研人员进行了一项全基因组的孟德尔随机化(MR)研究,以区分可能与肺中ACE2表达有因果关系的疾病/特征和血液蛋白,表达数据基于GTEx。另外还研究了其目标与MR分析中与顶级蛋白质重叠的候选药物,因为这些药物可能会改变ACE2的表达,并且可能与临床相关。值得注意的是,与观察性研究相比,MR更不容易受到混淆和逆因果关系的影响。最一致的发现是糖尿病相关性状与ACE2表达增加之间的暂时性因果关系,根据迄今为止II型糖尿病(T2DM)上最大的GWAS之一(N = 898,130),科研人员发现T2DM与ACE2表达升高存在因果关系(β= 0.1835,95%CI 0.0853-0.2817; p = 2.49E- 4; GSMR方法)。在I,II型糖尿病的不同分析方法的多个数据集中,也观察到了显着的相关性(名义水平; p <0.05)。与ACE2升高有明显相关性的其他疾病/特征包括肠炎、(ER +)乳腺癌和肺癌、哮喘、吸烟和ALT升高等。科研人员还发现了可能与ACE2表达改变相关的多种血浆/血清蛋白,最丰富的途径包括细胞因子-细胞因子-受体相互作用、VEGF信号传导、JAK-STAT信号传导等。另外还探索了针对某些最主要的/在MR分析中对蛋白质进行排名。文章表明,当前的MR分析揭示了可能因果影响ACE2表达的疾病/特征和血液蛋白,继而可能影响对感染的易感性。整个蛋白质组的MR分析可能会阐明ACE2表达的分子机制,并可能有助于指导将来的药物重新定位。然而,由于各种局限性和某些分析的探索性性质,科研人员也强调需要进一步的研究来验证该发现。

  • 原文来源:https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.04.20031237v1.full.pdf
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    • 1.时间:2020年3月8日 2.机构或团队:香港中文大学 3.事件概要: 香港中文大学的科研人员在medRxiv预印版平台发表论文“Exploring diseases/traits and blood proteins causally related to expression of ACE2, the putative receptor of 2019-nCov: A Mendelian Randomization analysis”,对与2019-nCov假定受体ACE2表达相关的疾病/特征和血液蛋白进行了孟德尔随机化分析。 文章指出,新型冠状病毒2019-nCoV在世界许多地方爆发,迫切需要对COVID-19的病理生理学有更好的了解。在临床上,重要的是确定哪些人可能容易感染并确定该病的治疗方法。有充分的证据表明ACE2是2019-nCoV的受体,研究还表明ACE2的高表达可能增加感染的易感性。科研人员进行了一项全基因组的孟德尔随机化(MR)研究,以区分可能与肺中ACE2表达有因果关系的疾病/特征和血液蛋白,表达数据基于GTEx。另外还研究了其目标与MR分析中与顶级蛋白质重叠的候选药物,因为这些药物可能会改变ACE2的表达,并且可能与临床相关。值得注意的是,与观察性研究相比,MR更不容易受到混淆和逆因果关系的影响。最一致的发现是糖尿病相关性状与ACE2表达增加之间的暂时性因果关系,根据迄今为止II型糖尿病(T2DM)上最大的GWAS之一(N = 898,130),科研人员发现T2DM与ACE2表达升高存在因果关系(β= 0.1835,95%CI 0.0853-0.2817; p = 2.49E- 4; GSMR方法)。在I,II型糖尿病的不同分析方法的多个数据集中,也观察到了显着的相关性(名义水平; p <0.05)。与ACE2升高有明显相关性的其他疾病/特征包括肠炎、(ER +)乳腺癌和肺癌、哮喘、吸烟和ALT升高等。科研人员还发现了可能与ACE2表达改变相关的多种血浆/血清蛋白,最丰富的途径包括细胞因子-细胞因子-受体相互作用、VEGF信号传导、JAK-STAT信号传导等。另外还探索了针对某些最主要的/在MR分析中对蛋白质进行排名。文章表明,当前的MR分析揭示了可能因果影响ACE2表达的疾病/特征和血液蛋白,继而可能影响对感染的易感性。整个蛋白质组的MR分析可能会阐明ACE2表达的分子机制,并可能有助于指导将来的药物重新定位。然而,由于各种局限性和某些分析的探索性性质,科研人员也强调需要进一步的研究来验证该发现。 4.附件: 原文链接: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.04.20031237v1.full.pdf
  • 《低性激素结合球蛋白和二型糖尿病风险增加之间的联系是由内脏脂肪和肝脏脂肪增加介导的:来自观察性和孟德尔随机化分析的结果》

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    • 编译者:黄雅兰
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    • 本研究的目的是调查性激素结合球蛋白(SHBG)、内脏脂肪组织(VAT)、肝脏脂肪含量和二型糖尿病风险(T2D)之间的关系。在荷兰肥胖流行病学研究中,纳入了5690名未患糖尿病的女性(53%)和男性(47%)并随访其T2D事件。测量所有参与者的SHBG浓度,使用MRI测量VAT,使用质子磁共振波谱测量1822名参与者的肝脏脂肪含量。我们使用线性回归和双向孟德尔随机化分析检测了SHBG和肝脏脂肪之间的联系,使用校正了混杂因素的Cox回归检测了SHBG和T2D之间的联系,另外还校正了VAT和肝脏脂肪以检测中介作用。平均年龄为56 (SD 6)岁,平均身体质量指数为30 (SD 4) kg/m2,女性SHBG中位数为47(四分位间距[IQR]34–65)nmol/L,男性为34(26–43)nmol/L,女性肝脏脂肪中位数为3.4%(IQR 1.6–8.2%),男性为6.0%(2.9–13.5%)。与最高的SHBG四分位数相比,女性肝脏脂肪增加2.9倍(95% CI 2.4,3.4),男性增加1.6倍(95% CI 1.3,1.8),T2D风险比为女性4.9 (95% CI 2.4,9.9),男性1.8 (1.1,2.9)。遗传预测的SHBG与肝脏脂肪含量相关(女性:SD 0.45[95% CI 0.55,0.35];男性:自然对数,0.25 [95%置信区间0.34,0.16])。VAT和肝脏脂肪共同介导了43%(女性)和60%(男性)的SHBG-T2D关联。总之,在超重的中年人群中,低SHBG和T2D风险增加之间的联系,在很大程度上,是由增加的VAT和肝脏脂肪介导的。 文章亮点 这项研究的目的是揭示性激素结合球蛋白(SHBG)和二型糖尿病(T2D)之间的联系。 对内脏脂肪组织(VAT)和肝脏脂肪介导的低SHBG和T2D风险增加之间的关联程度进行了研究。 增值税和肝脏脂肪被发现介导了SHBG和T2D之间的大部分联系。 增加SHBG的生活方式和医疗干预可能会减少增值税、肝脏脂肪和T2D风险。