香港中文大学的科研人员在medRxiv预印版平台发表论文“Exploring diseases/traits and blood proteins causally related to expression of ACE2, the putative receptor of 2019-nCov: A Mendelian Randomization analysis”,对与2019-nCov假定受体ACE2表达相关的疾病/特征和血液蛋白进行了孟德尔随机化分析。
文章指出,新型冠状病毒2019-nCoV在世界许多地方爆发,迫切需要对COVID-19的病理生理学有更好的了解。在临床上,重要的是确定哪些人可能容易感染并确定该病的治疗方法。有充分的证据表明ACE2是2019-nCoV的受体,研究还表明ACE2的高表达可能增加感染的易感性。科研人员进行了一项全基因组的孟德尔随机化(MR)研究,以区分可能与肺中ACE2表达有因果关系的疾病/特征和血液蛋白,表达数据基于GTEx。另外还研究了其目标与MR分析中与顶级蛋白质重叠的候选药物,因为这些药物可能会改变ACE2的表达,并且可能与临床相关。值得注意的是,与观察性研究相比,MR更不容易受到混淆和逆因果关系的影响。最一致的发现是糖尿病相关性状与ACE2表达增加之间的暂时性因果关系,根据迄今为止II型糖尿病(T2DM)上最大的GWAS之一(N = 898,130),科研人员发现T2DM与ACE2表达升高存在因果关系(β= 0.1835,95%CI 0.0853-0.2817; p = 2.49E- 4; GSMR方法)。在I,II型糖尿病的不同分析方法的多个数据集中,也观察到了显着的相关性(名义水平; p <0.05)。与ACE2升高有明显相关性的其他疾病/特征包括肠炎、(ER +)乳腺癌和肺癌、哮喘、吸烟和ALT升高等。科研人员还发现了可能与ACE2表达改变相关的多种血浆/血清蛋白,最丰富的途径包括细胞因子-细胞因子-受体相互作用、VEGF信号传导、JAK-STAT信号传导等。另外还探索了针对某些最主要的/在MR分析中对蛋白质进行排名。文章表明,当前的MR分析揭示了可能因果影响ACE2表达的疾病/特征和血液蛋白,继而可能影响对感染的易感性。整个蛋白质组的MR分析可能会阐明ACE2表达的分子机制,并可能有助于指导将来的药物重新定位。然而,由于各种局限性和某些分析的探索性性质,科研人员也强调需要进一步的研究来验证该发现。