俄勒冈健康与科学大学和威尔康奈尔医学院合作的一项新研究为开发能够更有效地阻止巨细胞病毒(CMV)通过胎盘传播给胎儿的疫苗提供了重要见解。这项研究发表在《科学转化医学》杂志上。
CMV是一种极为常见的病毒,多数感染者并不知道自己已被感染。然而,对于发育中的胎儿而言,这种病毒会带来显著风险,可能导致包括听力损失、发育迟缓和神经系统损伤等终身健康问题。有效的疫苗将有助于保护婴儿免受这些未来健康影响的威胁。
研究表明,缺乏某种特定病毒蛋白复合体的CMV——目前被认为是预防跨胎盘传播的关键疫苗靶点——仍然可以传播并对发育中的胎儿造成严重伤害。这一发现强烈表明,必须识别并探索能够提供更好保护的额外疫苗靶点。
OHSU疫苗与基因治疗研究所的助理教授兼该研究的资深作者Daniel Malouli博士表示:“我们希望我们的工作能为选择更有前景的疫苗靶点铺平道路,这些靶点将在未来的研究中进行测试。最终,我们希望我们的研究能促成一种可广泛使用的有效疫苗。”
CMV是全球导致严重神经发育障碍的主要传染原因,包括儿童听力损失和智力障碍。据美国疾病控制与预防中心的数据,大约每200个美国新生儿中就有1个会受到先天性CMV感染的影响,其中约20%的婴儿会发展成严重的出生缺陷或遭受长期的神经或其他健康问题。
尽管进行了超过四十年的临床研究,但至今仍未开发出有效的疫苗来防止父母向胎儿传播CMV。这一进展缓慢主要归因于对哪些病毒-宿主相互作用允许CMV在人类患者中穿过胎盘的理解不足。
Malouli提到,“关于病毒与人类宿主之间相互作用的更为有力的信息对于选择可用于开发有效疫苗的有希望的靶点至关重要。”他指出,“我们研究中揭示的数据反驳了CMV疫苗开发领域普遍持有的假设,并表明一些最广泛使用的疫苗靶点可能无法提供足够的保护以防止跨胎盘传播。这表明未来的疫苗设计中可能需要包含其他CMV蛋白质以阻止这些传播事件。”
这项研究是美国各地研究人员共同努力的结果,包括共同通讯作者威尔康奈尔医学院儿科系主任兼纽约长老会Komansky儿童医院首席儿科医生Sallie Permar博士;OHSU疫苗与基因治疗研究所教授Klaus Früh博士;以及该研究的第一作者,Malouli实验室的博士后学者Hsuan-Yuan (Sherry) Wang博士。
研究人员原本假设诱导针对CMV五聚体复合体的中和抗体——即感染某些细胞类型所需多种病毒蛋白的组合——也应该能够阻止病毒向胎儿的跨胎盘传播。然而,在非人灵长类动物模型中测试这一假设时,他们惊讶地发现,即使没有五聚体复合体的病毒仍然能够穿过胎盘并对胎儿造成伤害,这表明需要调查其他靶点。
Malouli及其团队的未来研究将继续利用本研究中使用的模型,进一步了解跨胎盘传播所需的病毒-宿主相互作用,并确定新的、更有效的疫苗靶点。
Permar表示:“作为儿科医疗保健提供者,我热衷于给孩子一个尽可能最好的开始,让他们拥有完整而健康的生活,所以看到孩子经历这种感染并面临毁灭性的且可能是终身的并发症是令人心碎的。这些发现令人兴奋,因为它们使我们在开发有效疫苗方面迈进了一步,我们希望这种疫苗能够保护全世界的孕妇和婴儿。”