由于RNA病毒的快速进化，其仍然是引起人类疾病潜在大流行的威胁，增强宿主的抗病毒通路来预防或限制病毒感染是一种非常有前途的策略。近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports Medicine上题为“Innate immune pathway modulator screen identifies STING pathway activation as a strategy to inhibit multiple families of arthropod-borne and respiratory viruses”的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究识别出潜在的广谱抗病毒制剂，其能靶向作用对未来流行病构成严重威胁的多个RNA病毒家族；文章中，研究人员检测了通过靶向作用病原体识别受体发挥作用的先天性免疫激动剂文库，结果发现了多种非常有前景的制剂，包括一种对RNA病毒家族成员能表现出潜在抗病毒活性的制剂。
SARS-CoV-2的流行在全球夺走了近700万人的生命，这就解释了人类社会对新出现病原体的大规模爆发的脆弱；尽管目前研究人员能准确预测什么会引发下一次疾病的大流行，但最近的流行病以及全球的气候变化和RNA基因组的不断进化就表明，虫媒病毒（arboviruses，通过注入蚊子等节肢动物传播的病毒）或许就是首要的候选者，这些病毒包括基孔肯雅病毒、登革热病毒、西尼罗病毒和寨卡病毒等，研究者表示，鉴于其已经表现出的流行潜力，寻找能抵御这些病毒的有效广谱疗法或许就显得尤为重要了，因为其会成为疾病大流行的潜在媒介。
这项研究中，研究者发现，多种抗病毒药物能在不同程度上抑制这些虫媒病毒的功能，文章中研究人员识别出的最具有潜力和广谱的抗病毒制剂就是环二核苷酸（CDN, cyclic dinucleotide）STING激动剂，其有望诱发机体抵御癌症的免疫防御机制。研究者Arumugaswami说道，单一剂量的STING激动剂cAIMP疗法所诱导的强大宿主抗病毒反应能有效预防并减缓小鼠模型机体中基孔肯雅病毒所引发的病毒性关节炎；这是一种非常有效的疗法，因为被基孔肯雅病毒所感染的个体在最初感染后的几年以及数十年都会遭受病毒性关节炎的困扰。
研究者Arunachalam Ramaiah说道，在分子水平下，与西尼罗病毒和寨卡病毒相比，基孔肯雅病毒会促进受感染的皮肤细胞（成纤维细胞）出现强大的转录和化学失衡，这就会反映出属于不同家族的病毒在病毒介导的损伤（疾病病理学）机制中可能存在的差异。对宿主细胞中转录改变的研究就能揭示，cAIMP的疗法能将细胞从基孔肯亚病毒诱导的细胞修复、免疫和代谢通路失调的有害影响中拯救出来或逆转过来。
研究者认为，STING激动剂在抵御节肢动物传播的病毒和呼吸道病毒感染上能表现出广谱的抗病毒活性，这些病毒包括在细胞培养模型中的SARS-CoV-2和肠道病毒D68。下一步研究人员将会开发出广谱的抗病毒疗法，并将其与现有的抗病毒疗法相结合，并在未来呼吸道和虫媒病毒疾病爆发事件发生时随时使用。
综上，本文研究描述了一种对于RNA病毒复制非常重要的先天性免疫信号回路，并识别出了针对多个大流行潜在RNA病毒家族非常有效的广谱抗病毒药物。
原始出处：
Gustavo Garcia Jr，Joseph Ignatius Irudayam，Arjit Vijey Jeyachandran, et al. Innate immune pathway modulator screen identifies STING pathway activation as a strategy to inhibit multiple families of arthropod-borne and respiratory viruses, Cell Reports Medicine (2023). DOI:10.1016/j.xcrm.2023.101024
