《上海硅酸盐所在肿瘤治疗与组织再生一体化生物玻璃研究方面取得新进展》

  • 来源专题:中国科学院文献情报制造与材料知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: 冯瑞华
  • 发布时间:2020-08-21
  • 光热治疗(PTT)作为一种新型肿瘤治疗方式显示了其独特的优势,但在常规的PTT中,很难测量肿瘤部位的准确温度。PTT温度过低不能杀死肿瘤细胞,而过高的温度又可能烫伤周围的正常组织。因此,在PTT过程中,原位监测温度以确定PTT治疗的最佳温度,同时修复PTT治疗时可能产生的对周边正常组织烫伤是需要解决的关键问题。发展精准测量病灶部位温度,同时兼具光热治疗肿瘤和组织修复的多功能生物活性材料具有重要的意义。

      近日,中国科学院上海硅酸盐研究所常江研究员和吴成铁研究员带领的研究团队在原位光热治疗、荧光监测光热治疗温度并修复烫伤组织的光热测温生物活性材料研究方面取得新进展。该团队设计制备了一种既能产生光热效应以杀死肿瘤,又能通过荧光监测肿瘤原位温度,同时还能修复过高光热对肿瘤周边正常组织烫伤的多功能新型生物活性玻璃材料。该研究成果以“Multi-functional Bioactive Nd-Ca-Si Glasses for Fluorescent Thermometry, Photothermal Therapy and Burn Tissue Repair”为题发表在Science Advances杂志(Sci. Adv. 2020; 6:eabb1311 )上,并申请发明专利一项,该论文第一作者为上海硅酸盐所在读博士生马玲玲,导师和通讯作者为常江研究员。

      该团队采用无容器气悬浮技术,将稀土元素Nd引入具有生物活性的钙硅基(Ca-Si)材料中,制备出一种新型的多功能Nd-Ca-Si基生物活性玻璃。这种生物玻璃既具有近红外光光热性能,又具有良好的荧光特性,而且荧光强度与材料温度呈线性关系,因此可以在光热治疗过程中通过测量荧光强度准确测定光热时肿瘤部位材料的温度。该团队进一步将多功能Nd-Ca-Si生物活性玻璃海藻酸复合,制备成多功能可注射水凝胶,可以方便的原位注射到动物肿瘤部位。同时研究了该生物玻璃复合水凝胶在不同温度下PTT对肿瘤的杀伤作用以及不同温度对正常组织的烫伤程度,以此确定了最佳PTT温度,即既能有效消除肿瘤,又能避免/减轻周边正常组织烫伤的光热治疗温度。此外,通过对PTT肿瘤杀伤效果和周边组织烫伤关系的研究还发现,在治疗过程中很难完全避免对周边正常组织的烫伤,而生物玻璃复合水凝胶释放的活性组分具有促进组织再生的生物活性,能够显著促进细胞增殖、迁移及成血管基因表达。体内的动物实验显示,该类生物玻璃复合水凝胶还可以有效修复PTT过程中产生的周边组织烫伤,同时在体内降解过程中不会产生组织及主要器官中材料降解产物的富集,没有潜在的毒性风险。这种多功能生物玻璃不仅可以用于肿瘤光热治疗温度监测和组织修复,还有可能作为温度监测材料用于植入式热疗医疗器械的潜在应用。

      相关研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、上海市科委等基金支持。  

      原文链接:https://doi.org/10.1126/sciadv.abb1311

    实验设计示意图

    复合水凝胶的光热/荧光性能。(A)复合水凝胶光学图片。(B)复合水凝胶光热曲线。(C)复合水凝胶荧光强度(1062 nm)与温度的线性关系。(D)室温下复合水凝胶在不同厚度的小鼠皮下的荧光光谱(1062 nm)。(E)穿过不同厚度小鼠皮的荧光强度与温度的线性关系。(F)不同小鼠皮厚度与小鼠皮上下的温度差的线性关系。(G)室温下不同动物皮肤组织在相同厚度(1.64 mm)的荧光光谱(1062 nm)。(H)穿过相同厚度不同动物皮肤的荧光强度与温度的线性关系。

  • 原文来源:http://www.sic.ac.cn/xwzx/kydt/202008/t20200819_5659461.html
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    • 来源专题:中国科学院文献情报制造与材料知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:姜山
    • 发布时间:2017-11-08
    • 近年来,各种皮肤癌、糖尿病发病率逐年升高,这些疾病导致的皮肤创伤的修复与再生面临着巨大的挑战。对于皮肤癌,目前临床上最常采用的治疗方式为外科手术切除。然而,手术很难完全清除肿瘤细胞,需要配合化疗、放疗等手段辅助治疗以防止癌症复发,但其不足之处是存在较大的毒副作用。同时,在手术切除病变组织后,在肿瘤部位会造成大面积皮肤缺损,机体很难自愈。针对该问题,中国科学院上海硅酸盐研究所吴成铁研究员与常江研究员带领的研究团队提出将光热疗法与皮肤组织工程结合的思想,设计了一种双功能软组织工程材料,并与华东师范大学合作证实该材料具有达到治疗浅表层肿瘤和修复创面的理想效果,取得了重要进展。同时,该团队还利用生物活性无机颗粒、生物活性陶瓷与高分子复合,在修复由糖尿病创伤引起的创面方面也取得了重要进展。   该团队通过采用水热法合成出硫化亚铜(Cu2S)纳米花,并采用图案化静电纺丝共纺的方式,将硫化亚铜纳米颗粒均匀地纺入至生物高分子纤维(PLA/PCL)内部,赋予微图案复合纤维膜(CS-PLA/PCL)在低功率近红外光照射下即可迅速升温的特性,同时引入具有诱导血管再生功能的治疗性铜离子。这种制备方式简单易行,既使不同含量的硫化亚铜复合膜能保持其整齐有序的大孔结构(300 μm),又能对支架的光热性能进行有效调控,以实现高效杀死皮肤肿瘤细胞的功效。在体内肿瘤治疗实验中,将硫化亚铜复合膜直接贴附于黑色素瘤引起的创伤部位,在治疗早期利用近红外照射复合纤维膜,引起肿瘤处局部过高热,有效抑制了黑色素瘤的增长。在治疗后期停止激光照射,发现肿瘤不仅没有复发,原有的创口还逐渐愈合,而对照组的伤口却随着肿瘤不受抑制的增长逐渐扩大。体内慢性创面修复实验证实,该硫化亚铜复合膜本身具有促进伤口部位血管形成的作用,进而显著提高了皮肤创面的愈合速度。该研究为浅表层肿瘤的治疗提供了一种简单有效的新理念,在临床转化上具有广阔的应用前景。该研究成果被美国化学会(ACS)出版集团的国际权威学术期刊ACS Nano(DOI: 10.1021/acsnano.7b05858)在线发表(论文第一作者为上海硅酸盐所在读博士生王小成,指导导师为吴成铁研究员)。   该团队还通过改进化学软模板法制备介孔氧化硅微球的过程,在体系中原位引入少量的铕(Eu)元素,制备出一系列具有梯度含铕量的介孔微球材料(Eu-MSNs)。合成的颗粒直径分布在280-300 nm,比表面介于820-1040 m2/g之间。铕元素的引入赋予了材料合适的免疫微环境,并激活血管内皮生长因子(VEGF)信号通路,提高脐静脉血管内皮细胞中成血管相关受体因子的表达水平,显示其细胞水平良好的成骨和成血管的作用。在慢性糖尿病皮肤创面愈合实验中展现出良好的修复效果。相关研究结果发表在《生物材料》(Biomaterials, 2017;144: 176-187). (论文第一作者为上海硅酸盐所2017届博士毕业生施孟超,指导导师为吴成铁研究员)。   该团队还采用静电纺丝共纺的方式,将生物陶瓷磷酸二正硅酸钙颗粒纺入生物高分子纤维膜内部,制备出生物可降解的无机/有机纳米复合纤维膜材料(Acta Biomaterialia 2017;60:128-143),采用激光脉冲方法将生物活性陶瓷活性组成沉积在鸡蛋膜表面,形成纳米生物活性玻璃层(Acta Biomaterialia 2016;36:254-266),结果表明该生物活性陶瓷和生物活性玻璃材料能够显著缩短软组织慢性伤口尤其是糖尿病创伤的愈合时间,促进创伤区域的血管新生、表皮再生和胶原形成,且减少慢性伤口处炎症反应。这些研究扩展了传统生物陶瓷材料的应用范围,在软组织创伤修复应用领域具有良好的临床转化前景。   相关研究工作得到了中组部青年相关人才计划与科技部重点研发计划支持。论文链接:   http://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.7b05858;   http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961217305379;   http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1742706117304579;   http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1742706116300952.
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    • 来源专题:中国科学院文献情报制造与材料知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:冯瑞华
    • 发布时间:2020-04-29
    • 大段骨缺损的修复是临床上的一大挑战, 3D 打印技术由于精度高、可个性化定制而广泛用于制备骨组织工程支架。人体骨组织具有复杂精密的多级结构,骨的外层为致密的皮质骨,内含相互连通的哈弗斯管和福尔克曼管并有血管和神经穿过,骨的内部为多孔网状的松质骨,内含骨髓间充质干细胞。传统的骨组织工程支架不具备骨的复杂仿生结构和多细胞组成,从而限制其血管化骨再生活性,因此制备既满足骨的结构和力学需求,又能发挥多细胞功能的支架显得尤为重要。 近日,中国科学院上海硅酸盐研究所吴成铁研究员与常江研究员带领的研究团队在 3D 打印仿哈弗斯骨结构生物陶瓷支架用于多细胞递送和骨组织再生方面取得新进展。该研究团队通过模拟骨的多级结构及多细胞组成,采用光固化 3D 打印技术制备出仿哈弗斯骨结构生物陶瓷支架,并负载骨髓间充质干细胞和内皮细胞,促进血管化骨的修复。该研究成果近日发表在 Science 子刊 Science Advances 杂志 ( Sci. Adv. 2020; 6 : eaaz6725) 上,并申请专利一项。论文第一作者为上海硅酸盐所在读博士生张猛,指导教师为吴成铁研究员。 该团队将骨的哈弗斯管、福尔克曼管及松质骨三部分结构一体化打印,通过改变哈弗斯管数量、直径以及福尔克曼管数量实现了对结构的精细调控,同时也实现了对力学强度及孔隙率的调控,能够满足不同患者的个性化定制需求。该研究还模拟骨的多细胞组成,将具有成血管作用的内皮细胞负载于哈弗斯管,将具有成骨作用的骨髓间充质干细胞负载于松质骨结构,并将两种细胞共培养,实现了多细胞的负载与运输,显著促进了两种细胞的增殖以及各自成骨、成血管基因的表达。动物体内实验表明负载两种共培养细胞支架的体内成骨、成血管效果显著优于单培养细胞支架及无细胞支架,体现了这种多细胞递送系统的血管化骨修复能力。这种 基于仿哈弗斯骨结构的 多细胞递送系统还可以递送多种骨组织常驻细胞,由于哈弗斯管内有血管和神经并行穿过,该团队还将具有神经修复作用的雪旺细胞负载于哈弗斯管内,将骨髓间充质干细胞负载于松质骨结构,发现负载两种共培养细胞支架的成神经基因表达显著优于单培养细胞支架,体现了这种基于仿哈弗斯骨结构支架的多细胞递送系统的普适性特征,可模拟体内多细胞组织工程的再生微环境。 相关研究得到了国家重点研发计划和国家自然科学基金、中国科学院创新交叉团队等基金的资助。