基因治疗一般依靠腺相关病毒（AAV）等病毒将基因递送到细胞中。在基于CRISPR的基因疗法中，分子剪刀可以移除有缺陷的基因，并添加一个缺失的序列或暂时改变它的表达，但人体对AAV的免疫反应会阻碍整个努力。
为了克服这一障碍，来自美国匹兹堡大学医学院的研究人员在一项新的研究中构建出一种以不同方式使用CRISPR的系统。他们的系统短暂地抑制了与AAV抗体产生有关的基因，这样这种病毒就可以不受阻碍地递送它携带的基因货物。相关研究结果近期发表在Nature Cell Biology期刊上，论文标题为“Synthetic immunomodulation with a CRISPR super-repressor in vivo”。
论文共同通讯作者、美国匹兹堡大学病理学副教授Samira Kiani博士说，“许多临床试验失败是因为针对AAV基因治疗的免疫反应。你不能重新注射这种病毒载体，这是因为人们已对它产生了免疫力。”
因此，Kiani和她的长期合作者Mo Ebrahimkhani博士开始对与人体针对AAV的免疫反应有关的基因表达进行修改。但是，这样的基因对正常的免疫功能很重要，这些研究人员并不想永远关闭它，只是想暂时地抑制它。
鉴于CRISPR是一个如此方便的编辑基因组的系统，Kiani和Ebrahimkhani认为他们会利用它改变对参与免疫反应的基因进行协调的主开关。
Ebrahimkhani说，“我们可做到一石二鸟。你能够利用CRISPR进行基因治疗，你也能够利用CRISPR控制免疫反应。”
这些研究人员利用他们的CRISPR控制的免疫抑制系统治疗小鼠，随后再次将它们暴露在AAV中时，它们并没有产生更多的抗体来对抗这种病毒。与对照小鼠相比，这些接受治疗的小鼠更容易接受后续的基于AAV递送的基因疗法。
除了基因治疗之外，这项研究还表明，基于CRISPR的免疫抑制可以预防或治疗小鼠所患的败血症，凸显了这一工具对治疗一系列炎症性疾病具有广泛有用的潜力，包括细胞因子风暴和急性呼吸窘迫综合征，这两种疾病都会在COVID-19患者中出现，不过还需要开展更多的研究来设计安全功能。
论文第一作者、Kiani实验室博士生博士生Farzaneh Moghadam说，“这项研究的主要目标是开发基于CRISPR的工具来治疗炎症性疾病。但是当我们观察骨髓样本时，我们发现，与对照小鼠相比，利用我们的工具治疗的小鼠对AAV的免疫反应较低。这是非常有趣的，所以我们开始探索这种工具如何有助于降低针对AAV的抗体形成，并有可能解决基因治疗试验的安全性和有效性问题。”
Kiani共同创立了SafeGen Therapeutics公司，目标是将这一技术应用于临床。
