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《新研究揭示衣原体感染的治疗方法》

  • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者： huangcui
  • 发布时间：2019-02-22

  • 滑铁卢大学的研究人员开发出一种预防和治疗衣原体（世界上最常见的性传播病原体）的新方法。

    这种新的治疗方法不同于传统的抗生素治疗方法，因为它是一种通过纳米技术提供的基因治疗，并且在单剂量预防衣原体感染方面的成功率为65％。

    滑铁卢药学院教授Emmanuel Ho表示，随着抗生素耐药性的不断发展，人们可能会感染无法通过常规手段治疗的衣原体感染，从而导致公共卫生问题日益严重。如果不及时治疗，或者治疗需要较长时间，可能会导致不孕和其他生殖问题，因此找到治疗这种常见感染的新方法很重要。由于美国食品和药物管理局最近批准了第一种基于siRNA的药物用于市场，希望这种研究能够在未来得到广泛应用。

    在Ho的实验室中创建的新疗法通过防止大部分细菌进入生殖道中的细胞并破坏任何能够穿透细胞壁的细菌来靶向衣原体感染。该团队通过使用小干扰核糖核酸（siRNA）在女性生殖道中靶向一种名为PDGFR-β的特定基因来实现这一目标，从而产生一种与衣原体细菌结合的蛋白质。

    Ho表示，通过靶向PDGFR-β，我们能够阻止衣原体用于进入生殖道皮肤细胞的蛋白质的产生，因此，传入感染的目标越来越少，感染的可能性也越来越小。

    如果衣原体细菌可以与细胞结合并进入它们，则纳米药物治疗被设计用于激活自噬，这是一种细胞过程，受感染的皮肤细胞能够在细菌周围形成气泡并将其破坏。

    就其本身而言，siRNA不能进入皮肤细胞以减少PDGFR-β表达并防止衣原体结合。新的基因疗法使用独特的纳米粒子，使siRNA能够进入细胞，降低衣原体结合和破坏侵入性细菌的能力，并防止疾病传播。

  • 原文来源：https://www.nature.com/articles/s41598-018-36601-y
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相关报告

  • 《Nat Microbiol：揭示沙眼衣原体逃避免疫系统检测机制》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2018-07-04
    • 沙眼衣原体（Chlamydia trachomatis）感染是一种常见的性传播疾病。全世界有超过1.31亿人感染上这种细菌。如果在早期阶段检测到并用抗生素加以治疗，对这种感染就能够加以阻止。然而，衣原体感染通常没有症状地发生，并且在许多情况下没有被注意到。这促进了这种病原体传播并增加了继发性感染（如HIV或作为淋病致病因子的淋病奈瑟菌）的机会。 沙眼衣原体如何避免人体免疫系统攻击并阻止感染的典型症状产生？在一项新的研究中，来自德国维尔茨堡大学的研究人员提供了对这个问题的答案。维尔茨堡大学微生物学系主任Thomas Rudel教授和维尔茨堡大学微生物学系研究员Karthika Rajeeve博士证实这种细菌主动地让免疫细胞中的特殊细胞---多形核白细胞（polymorphic nuclear leukocyte, PMN）---失活，从而确保它自身的存活。相关研究结果发表在2018年7月的Nature Microbiology期刊上，论文标题为“Chlamydia trachomatis paralyses neutrophils to evade the host innate immune response”。 病原体和免疫系统之间的战斗遵循人体中的一个确定的过程：先天性免疫系统中的特殊白细胞在感染后变得活跃。它们能够摄取致病性微生物并消化它们，而且它们还会分泌破坏细菌的特殊物质。白细胞还形成被称作中性粒细胞胞外陷阱（neutrophil extracellular trap, NET）的结构，从而结合微生物并杀死它们。然而，许多病原体在进化过程中已形成破坏NET的机制，如沙眼衣原体所做的那样。 Rudel解释道，“从之前的研究中，已了解到衣原体会扰乱先天性免疫信号通路中的单个步骤。但是在此之前这种确切的机制是未知的。”如今，Rudel及其团队发现了这些干扰中的重要细节：“我们能证实游离的衣原体即便处于直接的相互作用当中也不会激活PMN。一旦PMN攻击衣原体，这些细胞就会遭受瘫痪，而且不会对不同的刺激作出反应。” 这些研究人员鉴定出两种受体---甲酰肽受体1型（formyl peptide receptor type 1, FPR1）和甲酰肽受体2型（FPR2）---和一种特殊的蛋白---衣原体蛋白酶样激活因子（chlamydial protease like activating factor, CPAF）---在沙眼衣原体和免疫系统之间的战斗中发挥着重要的作用。这两种受体构成这些免疫细胞的“天线”。当它们识别出一种潜在的入侵者时，它们给细胞内部传递一种信号，并且以这种方式启动免疫反应。尽管FPR1仅识别特定的肽，但是FPR2能够结合更加广泛的蛋白、肽和脂质。 如今，Rudel和他的团队揭示出沙眼衣原体如何阻止这一过程的激活：“我们鉴定出CPAF阻断先天性免疫反应。”在他们的实验中，这些研究人员能够证实免疫细胞能够毫无问题地识别出和高效地杀死无法产生CPAF的沙眼衣原体。 再者，这些研究人员鉴定出FPR2是CPAF的靶标。Rudel说，“FPR2被CPAF切割并从这些免疫细胞的表面上移除。”相反，FPR1在被感染的细胞中保持完整并且介导它的信号。Rajeeve说，“然而，这些FPR1信号通路似乎并不会被受到感染的免疫细胞激活。” 根据这些研究人员的说法，CPAF在细胞外的这种感染过程中起着至关重要的作用，这就为开发抵抗沙眼衣原体的新药提供了机会。阻断CPAF的物质可能是抵抗衣原体感染的合适治疗试剂。然而，这需要更加深入地了解衣原体用于瘫痪先天性免疫系统的策略。
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  • 《Immunity：新研究揭示在人体遭受感染后，HIV病毒库的建立时间比预期的要早》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2023-03-13
    • 在一项新的研究中，来自加拿大蒙特利尔大学的研究人员首次在人类身上发现，早在感染的最初几天，HIV就能够建立病毒库，而且在抗逆转录病毒治疗期间，它将隐藏在病毒库中并持续存在。相关研究结果近期发表在Immunity期刊上，论文标题为“HIV rapidly targets a diverse pool of CD4+ T cells to establish productive and latent infections”。 在此之前，科学界还不知道HIV病毒库---它的存在是治愈HIV感染的一个主要障碍---究竟是何时或如何在人体中建立的。 在这项新的研究中，蒙特利尔大学CHUM研究中心研究员Nicolas Chomont教授及其研究团队发现，一小部分HIV病毒在感染的最初几周（急性期）整合到CD4+T细胞的基因组中，但不在那里复制。因此，它躲过了迄今为止最快的用于检测活跃的病毒复制的诊断工具的注意。CD4+T细胞是HIV的主要目标。它们是负责激活人体抗体感染的免疫防御的白细胞。 Chomont说，“在我们实验室开发的一种分析技术的帮助下，我们能够观察在感染的最初阶段收集的人类样本中被HIV病毒感染的T细胞并进行计数。我们成功地通过测序检测到了这种病毒的存在，即使它隐藏在没有参与病毒复制的T细胞中。” 为了研究HIV传播的这些初始阶段，论文第一作者、Chomont实验室前博士后学生Pierre Gantner获得了泰国美国军方艾滋病研究项目第一个急性感染队列中25人的血液和腹股沟淋巴结组织样本。 这个队列，即RV254/SEARCH010，是在10多年前与泰国红十字会艾滋病研究中心合作启动的，已经招募了近800名志愿者。自启动以来，Chomont和他的团队一直与泰国的同事们紧密合作。 绘制受感染细胞的类型图谱 通过他们的分析技术，这些作者成功地计算了在感染的急性期被HIV感染的CD4+T细胞。这些被感染的T细胞在不到七天的时间里从每百万个CD4+T细胞中的10个增加到1000个，从而显示出HIV传播的极端速度。他们还观察到，在感染的头几周，这些被HIV靶向入侵的T细胞的特征迅速变化，并根据它们是位于血液还是淋巴结而有所不同。 Chomont说，“比如，我们注意到，在感染的急性阶段，很少有滤泡辅助T细胞（T follicular helper cell, Tfh）被HIV感染。由于它们在病毒复制中起着至关重要的作用，科学界认为它们是首先被感染的。事实上，在疾病的慢性阶段，也就是感染后的两个月左右，我们统计到了更多的[被感染的Tfh]。在这一点上，它们正在积极促进这种疾病的进展。” 在此之前，这些类型的研究都是在动物模型上进行的。因此，这是第一次如此精确地描述人类HIV感染的早期阶段。 让HIV病毒库去稳定 致力于研究HIV的全球研究的很大一部分集中在如何重新激活潜伏在病毒库中的HIV，以便中和它。 Chomont说，“我们越早开始抗逆转录病毒治疗，我们就越能防止病毒复制，就越能限制病毒库的规模。我们在2020年就已证实了这一点。然而，似乎很清楚的是，早期的抗逆转录病毒治疗应该与另一种治疗方法相结合，以迫使这种病毒离开其藏身之处，因为在确诊时，潜伏的病毒库就已在HIV感染者中建立起来。” 通过与来自美国的科学家们合作，Chomont团队目前正在评估这种在急性HIV感染阶段进行的治疗是否能阻止病毒库的建立。 参考资料： Pierre Gantner et al. HIV rapidly targets a diverse pool of CD4+ T cells to establish productive and latent infections. Immunity, 2023, doi:10.1016/j.immuni.2023.01.030.
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