一种新型的严重急性呼吸综合征（SARS）样冠状病毒（SARS-CoV-2）正在引起2019年全球冠状病毒病（COVID-19）大流行。理解SARS-CoV-2如何进入人类细胞是解密其奥秘并遏制其传播的高度优先事项。病毒表面刺突蛋白介导SARS-CoV-2进入细胞。为了实现其功能，SARS-CoV-2刺突通过其受体结合域（RBD）与其受体人类ACE2（hACE2）结合，并被人类蛋白酶进行蛋白水解激活。在这里，我们使用生化和假病毒进入检测方法研究了SARS-CoV-2峰值的受体结合和蛋白酶激活。我们的发现确定了SARS-CoV-2的关键细胞进入机制。首先，SARS-CoV-2 RBD比SARS-CoV RBD具有更高的hACE2结合亲和力，支持有效的细胞进入。其次，自相矛盾的是，整个SARS-CoV-2穗的hACE2结合亲和力与SARS-CoV穗的亲和力相当或更低，这表明SARS-CoV-2 RBD的效价更高，但比SARS-CoV RBD少。第三，与SARS-CoV不同，SARS-CoV-2的细胞进入被前蛋白转化酶弗林蛋白酶激活，从而降低了其对靶细胞蛋白酶的依赖性。 RBD的高hACE2结合亲和力，刺突的弗林蛋白酶预激活以及刺突中隐藏的RBD可能使SARS-CoV-2维持有效的细胞进入，同时避免进行免疫监视。这些功能可能有助于病毒的广泛传播。成功的干预策略必须同时针对SARS-CoV-2的效力及其回避性。
