《空泡铁转运体介导刚地弓形虫的铁解毒》

  • 来源专题:农业生物安全
  • 编译者: 任洁
  • 发布时间:2023-08-06
  • 铁作为细胞呼吸和复制酶的辅助因子是必不可少的,但是如果没有正确的储存,铁会导致危险的氧自由基的形成。在酵母和植物中,铁通过液泡铁转运蛋白(VIT)被运输到膜结合的液泡中。这种转运蛋白在专性细胞内寄生虫的顶复合体家族中是保守的,包括刚地弓形虫。在这里,我们评估了VIT和铁储存在弓形虫中的作用。通过删除 VIT,我们在体外发现了轻微的生长缺陷和铁过敏,证实了它在寄生虫铁解毒中的重要作用,可以通过清除氧自由基来挽救。我们发现 VIT 表达在转录物和蛋白质水平上受到铁的调节,并通过改变 VIT 定位来调节。在缺乏 VIT 的情况下,弓形虫通过改变铁代谢基因的表达和增加抗氧化蛋白过氧化氢酶活性来做出反应。我们还表明,铁解毒对于巨噬细胞内寄生虫的存活和小鼠模型的毒力都具有重要作用。通过证明 VIT 在弓形虫铁解毒过程中的关键作用,我们共同揭示了铁储存在寄生虫中的重要性,并首次深入了解了所涉及的机制。
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    • 2024年3月22日,中国科学技术大学生命科学与医学部刘欣副教授、孙林峰教授和比利时根特大学Eugenia Russinova教授共同通讯在Science 在线发表题为Structure and function of the Arabidopsis ABC transporter ABCB19 in brassinosteroid export的研究论文。 油菜素内酯是调节植物发育和生理,包括适应环境胁迫的甾体植物激素。油菜素内酯在细胞内部合成,但与细胞表面的受体结合,需要一个尚未确定的输出机制。 该研究介绍了它在底物非结合状态和油菜素内酯结合状态下的结构。生物活性油菜素内酯是ABCB19 ATP水解活性的有效激活剂,转运实验表明ABCB19转运油菜素内酯。在拟南芥中,ABCB19及其近亲ABCB1正调控油菜素内酯反应。总之,该研究结果揭示了与油菜素内酯信号密切协调的生物活性油菜素内酯的难以捉摸的输出机制。
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    • 来源专题:战略生物资源
    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2023-11-20
    • 本文内容转载自“BioArt”微信公众号。原文链接: https://mp.weixin.qq.com/s/FN4AQoP2qf_m_-7J3_8AxA 2023年11月15日,范德堡大学Eric Skaar课题组皮花亮博士及其合作者们在Nature上发表了文章Clostridioides difficile ferrosome organelles combat nutritional immunity。该研究发现,艰难梭菌在细菌内进行铁的生物矿物化,将铁储存于膜结合的铁质体细胞器中(简称铁质体)。研究同时证明铁质体的化学组成为非结晶磷酸铁生物矿物质。这一发现不仅为深入了解艰难梭菌的铁代谢机制提供了突破,同时也揭示了这一致命病原体如何在宿主体内对于铁的限制。这突破性的研究成果也为全新的抗菌策略的开发提供了可能性。 解析铁质体系统的生理功能并非易事。在铁稀缺条件下,编码铁质体系统的基因高度表达;然而,在铁过量或稀缺条件下,铁质体并未显著促进生长。研究人员进行了多种生长条件的尝试,发现铁质体在从铁稀缺向铁过量转变的过程中发挥了关键作用。研究结果表明,在准备从低铁环境中转变到富铁环境时,艰难梭菌通过诱导铁质体系统的基因表达来有效储存铁,从而防御瞬时的铁毒性。同时,这使得艰难梭菌能够在铁供应不足时使用铁质体的铁来支持其生长。 艰难梭菌的致病性依赖于其获取必需的金属营养元素,尤其是铁,以支持其在宿主中的定植和复制。为了深入研究铁质体对艰难梭菌感染的重要性,研究人员采用了多个老鼠模型,研究了感染期间铁质体系统的体内表达动态,并检测了人类等哺乳动物宿主肠道(包括患有CDI的小鼠和患者)中的金属浓度。此外,研究人员检查了宿主的铁限制响应;这种响应被称为营养免疫,是一种防御机制,通过去除可用的金属营养元素来防止病原体感染。研究数据表明,艰难梭菌的铁质体系统在体内被激活,以与宿主的铁限制竞争,并且在感染期间对细菌的定植和存活至关重要。 这项研究很可能会引起多个领域的广泛兴趣,包括微生物学、纳米技术和生物化工。铁质体还可能被用于开发金属纳米颗粒,例如金属纳米粒子的生产和药物递送囊泡等。在病原体细菌内发现铁质体的这一发现将会重塑我们对感染期间宿主与病原体相互作用以及厌氧微生物如何在宿主内适应金属营养元素水平波动的理解。更重要的是,铁质体系统在艰难梭菌感染中的重要性为其成为治疗该病原体的新靶点奠定了基础。