《人类肺原代细胞对甲型 H1N1 流感病毒的敏感性差异》

  • 来源专题:新发突发疾病(新型冠状病毒肺炎)
  • 编译者: 张玢
  • 发布时间:2015-11-18
  • 人类肺泡上皮细胞 (AECs) 和肺泡巨噬细胞 (AMs) 是肺的第一道防线。研究人员报道了 2009 年流感大流行 (H1N1pdm09) 以来检测到的H1N1 病毒直接目标。AMs 对H1N1pdm09 病毒不敏感,但在相同的宿主它们产生炎性细胞因子比AECs更明显。AECs形成一个不完整的上皮屏障,后来被H1N1pdm09 感染摧毁。然而,不同宿主之间对H1N1pdm09 感染的细胞相容性存在着显著变异。肥胖宿主的AECs似乎更容易 被H1N1pdm09 感染,而性别、 吸烟史及年龄似乎不影响 AEC 易感性。对不同的菌株 H1N1pdm09 病毒的响应也有差异,与 A/California04/09 (CA04) 相比,尽管刺激生产的细胞因子少,A/New York/1682/09 (NY1682)更易传染和导致更多的上皮屏障损伤。研究人员进一步确定单一氨基酸残基替代的 NY1682 血凝素造成了传染性差异。这是最早的人肺原代细胞和流感肺泡上皮屏障完整性宿主易感性的研究。进一步澄清肥胖者易感性增加的机制可能促进抗流感病毒感染的新型保护战略的发展。

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    • 编译者:张玢
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    • 来源专题:新发突发疾病(新型冠状病毒肺炎)
    • 编译者:张玢
    • 发布时间:2018-04-09
    • 疫苗接种是流感预防和控制的主要策略。然而,作为主要生产平台的基于鸡蛋的疫苗具有几个缺点,包括在卵通过期间可能诱导的病毒抗原变体的出现。这些限制促使细胞疫苗的发展,这本身并非没有问题。最重要的是,疫苗种子病毒通常不能在哺乳动物细胞系中有效生长。本文旨在确定连续Madin-Darby犬肾(MDCK)和Vero细胞中流感病毒的新型高产量签名。使用甲型H1N1流感病毒pdm09病毒作为测试平台,并采用易于整合的易错PCR基因诱变策略,发现血凝素(HA)中的Y161F突变不仅使得到的病毒的感染性增加了300倍以上而且在不改变其原始抗原特性的情况下增加其热稳定性。由Y161F突变体产生的疫苗完全保护小鼠免受野生型A(H1N1)pdm09的致命攻击。与A(H1N1)pdm09相比,Y161F突变体对鸟类样和人类样受体类似物具有显着更高的亲和力。值得注意的是,将Y161F突变引入到季节性H3N2甲型流感病毒(IAV)和犬H3N8 IAV的HA中也增加了MDCK细胞和鸡胚胎蛋中的产量和热稳定性。因此,残留F161在确定病毒生长和热稳定性方面起着重要作用,可用于优化IAV疫苗种子病毒。