2024年5月1日，海德堡大学的研究人员在 Nature期刊发表了题为Multimodal decoding of human liver regeneration的文章。
肝脏具有独特的再生能力，然而，在急性肝衰竭（ALF）的情况下，这种再生能力往往不堪重负，紧急肝移植成为唯一的治疗选择。
该研究为了加深对人类肝脏再生的了解，研究人员使用成对的单核 RNA 测序结合健康和 ALF 移植人类肝脏的空间图谱，生成了人类肝脏再生的单细胞泛系图谱。研究人员发现了一个在人类肝脏再生过程中出现的新型 ANXA2+ 迁徙性肝细胞亚群，以及一个在对乙酰氨基酚（APAP）诱导的小鼠肝脏再生模型中出现的必然亚群。对APAP诱导的小鼠肝损伤后坏死伤口闭合和肝细胞增殖的多个时间点进行的研究表明，伤口闭合先于肝细胞增殖。通过对 APAP 诱导的小鼠肝损伤进行四维眼内成像，可以在坏死区域边缘发现运动的肝细胞，从而使肝细胞片集体迁移以实现伤口闭合。肝细胞 ANXA2 的缺失会减少肝细胞生长因子诱导的体外人类和小鼠肝细胞迁移，并使 APAP 诱导的小鼠肝损伤后的坏死伤口闭合失效。
总之，该研究工作剖析了肝脏再生的一些意想不到的方面，证明了伤口闭合与肝细胞增殖之间的脱钩，并发现了一种新的迁移性肝细胞亚群，它能在肝损伤后介导伤口闭合。旨在促进快速重建正常肝脏微结构和修复肠肝屏障的疗法可能会推动再生医学新领域的治疗发现。
