Dendreon近期在国际权威肿瘤杂志《临床癌症研究》发表的研究证实Provenge治疗后患者的细胞毒性T细胞的表达与患者的存活密切相关
此发现进一步揭示了Provenge可以通过激活患者杀伤性T细胞,进而对前列腺癌细胞进行攻击的机制。
2018年6月2日,免疫细胞疗法开拓者--Dendreon 生物制药公司,在美国癌症研究协会(AACR))期刊《临床癌症研究》(CCR)上发布了该公司细胞治疗药物PROVENGE(sipuleucel-T)
新数据显示:PROVENGE治疗可以激发mCRPC患者(轻微症状去势抵抗的转移性前列腺癌)产生针对前列腺酸性磷酸酶抗原(PAP,在大多数前列腺癌细胞上均有表达)的杀伤性T细胞(CTL-PAP)。CTL的活性与mCRPC患者的OS(总生存)相关。
哥伦比亚大学医学中心泌尿生殖肿瘤专业主任查尔斯·G·德雷克博士认为:“这项研究显示患者在使用PROVENGE后不仅产生了特异性的杀伤性T细胞。更重要的是该项研究有助于揭示Provegen的免疫学作用机理,最终变现为患者的OS获益。
为了定量检测潜在的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)活性,该研究检测了Dendreon STAMP临床试验 (ID P11-3)患者样本中CTL-PAP细胞表面CD107a分子的表达水平。结果发现:只有在使用PROVENGE后,患者T细胞才能识别并靶向瞄准PAP,使用后6周可观察到免疫应答且可持续26周。重要的是,26周时的CTL反应强度与OS呈正相关,表明PROVENGE可能促发了记忆性T细胞免疫反应(CTL-m),从而使患者生存受益。
Dendreon医学部高级副总裁布鲁斯·A·布朗说:“虽然IMPACT试验确定了PROVENGE的生存受益,但治疗的作用机制还没有得到充分认识。”“这项研究首次提供了更多关于PROVENGE的作用原理,且第一次阐述了杀伤性T细胞活性强度与OS的关系。”
这项研究于6月1日在网上发布,与公司在今年美国临床肿瘤学会(ASCO)年度会议的相关海报展示相吻合。多项海报则进一步阐明PROVENGE活性和临床结果:
2018年6月2日下午1:15-4:45 A厅, sipuleucel-T CTL活性与mCRPC患者总生存率的关系(Drake D等)。
2018年6月2日下午1:15-4:45 A厅,在mCRPC患者中,以前列腺特异性抗原基线四分位数为基础的Sipuleucel-T总生存率和临床预后:PROCEED registry研究(Sartor O等) 。
2018年6月2日下午1:15-4:45 A厅,B-细胞受体的变化与sipuleucel-T治疗前列腺癌后的总生存率的关系(张琳等)
Provenge(sipuleucel-T)是第一个由美国食品和药物管理局(FDA)批准的用患者自身免疫细胞进行的免疫治疗,也是唯一的前列腺癌免疫细胞治疗方法。已有超过30000名mCRPC患者使用了PROVENGE,临床证明它能延长mCRPC的生命。