《YAP和TAZ在癌症中的最新发现和临床应用》

  • 来源专题:重大疾病防治
  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2023-06-16
  • 几十年的研究已经绘制出Hippo通路的基本机制。作为Hippo通路的中心转录控制模块,同源物Yes相关蛋白(YAP)和具有PDZ结合基序的转录共激活物(TAZ)长期以来一直与各种人类癌症的进展有关。目前关于致癌YAP和TAZ活性的文献主要包括人类癌症的具体机制和治疗方法。此外,越来越多的研究证明YAP和TAZ具有肿瘤抑制功能。在这篇综述中,我们旨在综合考虑癌症中YAP和TAZ的许多不同发现。然后,我们总结了靶向和治疗YAP和TAZ依赖性癌症的各种策略。
  • 原文来源:https://www.nature.com/articles/s41568-023-00579-1?error=cookies_not_supported&code=f0f88b46-3e49-422d-9aaf-d8ce2e12a384
相关报告
  • 《《临床癌症研究》最新发现:细胞毒性T细胞的表达与患者的存活密切相关》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-06-10
    • Dendreon近期在国际权威肿瘤杂志《临床癌症研究》发表的研究证实Provenge治疗后患者的细胞毒性T细胞的表达与患者的存活密切相关 此发现进一步揭示了Provenge可以通过激活患者杀伤性T细胞,进而对前列腺癌细胞进行攻击的机制。 2018年6月2日,免疫细胞疗法开拓者--Dendreon 生物制药公司,在美国癌症研究协会(AACR))期刊《临床癌症研究》(CCR)上发布了该公司细胞治疗药物PROVENGE(sipuleucel-T) 新数据显示:PROVENGE治疗可以激发mCRPC患者(轻微症状去势抵抗的转移性前列腺癌)产生针对前列腺酸性磷酸酶抗原(PAP,在大多数前列腺癌细胞上均有表达)的杀伤性T细胞(CTL-PAP)。CTL的活性与mCRPC患者的OS(总生存)相关。 哥伦比亚大学医学中心泌尿生殖肿瘤专业主任查尔斯·G·德雷克博士认为:“这项研究显示患者在使用PROVENGE后不仅产生了特异性的杀伤性T细胞。更重要的是该项研究有助于揭示Provegen的免疫学作用机理,最终变现为患者的OS获益。 为了定量检测潜在的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)活性,该研究检测了Dendreon STAMP临床试验 (ID P11-3)患者样本中CTL-PAP细胞表面CD107a分子的表达水平。结果发现:只有在使用PROVENGE后,患者T细胞才能识别并靶向瞄准PAP,使用后6周可观察到免疫应答且可持续26周。重要的是,26周时的CTL反应强度与OS呈正相关,表明PROVENGE可能促发了记忆性T细胞免疫反应(CTL-m),从而使患者生存受益。 Dendreon医学部高级副总裁布鲁斯·A·布朗说:“虽然IMPACT试验确定了PROVENGE的生存受益,但治疗的作用机制还没有得到充分认识。”“这项研究首次提供了更多关于PROVENGE的作用原理,且第一次阐述了杀伤性T细胞活性强度与OS的关系。” 这项研究于6月1日在网上发布,与公司在今年美国临床肿瘤学会(ASCO)年度会议的相关海报展示相吻合。多项海报则进一步阐明PROVENGE活性和临床结果: 2018年6月2日下午1:15-4:45 A厅, sipuleucel-T CTL活性与mCRPC患者总生存率的关系(Drake D等)。 2018年6月2日下午1:15-4:45 A厅,在mCRPC患者中,以前列腺特异性抗原基线四分位数为基础的Sipuleucel-T总生存率和临床预后:PROCEED registry研究(Sartor O等) 。 2018年6月2日下午1:15-4:45 A厅,B-细胞受体的变化与sipuleucel-T治疗前列腺癌后的总生存率的关系(张琳等) Provenge(sipuleucel-T)是第一个由美国食品和药物管理局(FDA)批准的用患者自身免疫细胞进行的免疫治疗,也是唯一的前列腺癌免疫细胞治疗方法。已有超过30000名mCRPC患者使用了PROVENGE,临床证明它能延长mCRPC的生命。
  • 《LSD1:作为癌症治疗靶点的临床前研究》

    • 来源专题:生物医药
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2023-12-07
    • LSD1(lysine-specific demethylase 1)作为组蛋白赖氨酸去甲基化酶,主要去除H3K4和H3K9位点的一甲基化和二甲基化,已成为各种癌症的重要治疗靶点。LSD1 可调控一系列影响癌症发展、恶化、转移和耐药性的生物学过程。最近的研究揭示了 LSD1 生物学的新方面,阐明了它参与免疫原性、抗肿瘤免疫和 DNA 损伤反应的情况。这些新发现有可能被用于设计有效的 LSD1 靶向疗法。 本文讨论了 LSD1 生物学领域的最新进展,重点关注其在调节免疫原性、抗肿瘤免疫和 DNA 损伤应答机制中的作用。对这些机制的新认识为开发治疗癌症的新型 LSD1 靶向疗法提供了可能性。此外,本文还概述了基于 LSD1 抑制剂的癌症联合疗法。对LSD1生物学的探索和LSD1靶向疗法的开发为未来的癌症治疗带来了巨大希望。